Оценка относительной биодоступности и пищевого эффекта GDC-9545 у здоровых женщин недетородного возраста
1 апреля 2021 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза 1, открытое, однодозовое, рандомизированное, перекрестное исследование с тремя периодами для оценки относительной биодоступности и пищевого эффекта GDC-9545 у здоровых женщин, не способных к деторождению
Это исследование будет открытым, рандомизированным, трехпериодным, перекрестным исследованием из шести последовательностей GDC-9545, вводимого здоровым женщинам, не способным к деторождению, для определения относительной биодоступности капсульной формы фазы 3 по сравнению с таблетированной формой фазы 1. натощак и влияние пищи на состав капсул фазы 3.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины, не способные к деторождению, в том числе небеременные, не кормящие грудью, находящиеся в постменопаузе или хирургически стерильные в течение как минимум 90 дней до скрининга, как определено в протоколе.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг на квадратный метр площади поверхности тела (кг/м^2) при скрининге
- В хорошем состоянии, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, ЭКГ в 12 отведениях или основных показателей жизнедеятельности
- Клинические лабораторные оценки в пределах референтного диапазона для тест-лаборатории, если исследователь не сочтет их клинически значимыми.
- Отрицательный тест на некоторые наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге (не включает алкоголь) и при регистрации (день -1) для периода 1 (включая алкоголь)
- Отрицательная панель гепатита (поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С) и отрицательный скрининг на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Субъект должен получить объяснение обязательного компонента исследования, связанного с исследовательским хранилищем биообразцов (RBR), и быть в состоянии понять и быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF).
Критерий исключения:
- Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного (ЖКТ), неврологического или психического расстройства (по определению исследователя)
- История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
- Аллергия на GDC-9545 или любой из его вспомогательных веществ в анамнезе.
- Перенесенные в анамнезе операции на желудке или кишечнике (включая холецистэктомию) или резекции, которые могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (за исключением случаев, когда разрешена аппендэктомия и грыжесечение)
- Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса; блокада правой ножки пучка Гиса; блокада сердца первой, второй или третьей степени; синдром слабости синусового узла; или признаки предшествующего инфаркта миокарда
- Наличие интервала QTc более (>) 470 миллисекунд (мс), интервала PR > 210 мс или комплекса QRS > 120 мс
- Подтвержденная (например, 2 последовательных измерения) исходная частота сердечных сокращений ≤50 ударов в минуту (уд/мин) до регистрации
- История алкоголизма или наркомании в течение 1 года до регистрации (день -1) периода 1
- Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до регистрации (день -1) периода 1
- История активного или латентного туберкулеза (ТБ), независимо от истории лечения
- История предыдущего использования тамоксифена, ингибиторов ароматазы или любого другого эндокринного агента для лечения рака молочной железы
- Использование заместительной гормональной терапии или селективных модуляторов ER (SERM; например, ралоксифен) в течение 1 года до регистрации (день -1) периода 1.
- Использование пероральных антибиотиков в течение 4 недель или внутривенных антибиотиков в течение 8 недель до регистрации (день -1) периода 1
- Использование или намерение использовать любые лекарства / продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до регистрации (день -1) периода 1.
- Участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, до регистрации (день -1) периода 1.
- Злоупотребление наркотиками (включая опиоиды) в течение 4 недель после скрининга
- Использование любых рецептурных лекарств / продуктов в течение 14 дней до регистрации (день -1) периода 1, если исследователь не сочтет это приемлемым.
- Использование любых безрецептурных, безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы, фитотерапевтические, травяные и растительные препараты) в течение 7 дней до регистрации (День -1) Периода 1, если следователь не сочтет это приемлемым
- Употребление продуктов или напитков, содержащих семена мака, в течение 7 дней до регистрации (день -1) периода 1, если исследователь не сочтет это приемлемым.
- Употребление продуктов или напитков, содержащих алкоголь или кофеин, в течение 72 часов до регистрации (день -1) периода 1, если исследователь не сочтет это приемлемым.
- Не воздерживаться от тяжелых физических упражнений за 7 дней до регистрации (день -1) периода 1
- Необходимость соблюдения специальной диеты и невозможность употребления жирной пищи
- Плохой периферический венозный доступ
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии (необходимо отсутствие рака в течение как минимум 5 лет)
- Сдача крови за 90 дней до скрининга через последующее наблюдение включительно или плазмы за 2 недели до скрининга
- Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (день -1) периода 1
- Любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в этом клиническом исследовании.
- По мнению исследователя или спонсора, непригодны для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GDC-9545 Последовательность лечения A, B и C
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения A, B и C (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GDC-9545 Последовательность лечения B, C и A
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения B, C и A (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GDC-9545 Последовательность лечения C, A и B
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения C, A и B (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GDC-9545 Последовательность лечения A, C и B
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения A, C и B (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GDC-9545 Последовательность лечения B, A и C
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения B, A и C (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения GDC-9545 C, B и A
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу GDC-9545 в начале каждого из трех периодов в соответствии с последовательностью лечения C, B и A (см. описание вмешательства).
Период вымывания между дозами составляет не менее 10 дней.
|
Одну дозу эталонной таблетированной формы GDC-9545 фазы 1 (три таблетки по 10 мг) вводят перорально, запивая приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после как минимум 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с приблизительно 240 мл воды комнатной температуры после по крайней мере 8-часового голодания.
Другие имена:
Одна доза капсулы фазы 3 GDC-9545 (одна 30-мг капсула) вводится перорально с примерно 240 мл воды комнатной температуры в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
ФК-параметры Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для GDC-9545 были проанализированы для оценки относительной биодоступности GDC-9545 в виде капсул фазы 3 по сравнению с таблетированной формой фазы 1 в условиях натощак (лечение B по сравнению с лечением). A) и для оценки влияния пищи на GDC-9545 PK для капсульной композиции фазы 3 (лечение C по сравнению с лечением B).
Дисперсионный анализ модели смешанного эффекта для трехпериодного перекрестного дизайна был использован для сравнения состава и сравнения состояния капсулы натощак и после еды.
Модель включала последовательность, формулировку и период как фиксированные эффекты и случайный эффект для субъекта в рамках последовательности.
Должна была использоваться неструктурированная ковариационная структура; однако, если он не сойдется, может быть применена альтернативная структура ковариации.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
Параметр tmax был проанализирован непараметрически с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона.
Средняя разница между тестируемым и эталонным исследуемыми продуктами (капсульный состав GDC-9545 фазы 3 по сравнению с таблетированным составом фазы 1 в условиях голодания [лечение B по сравнению с лечением A] и влияние пищи на GDC-9545 PK для капсулы фазы 3 [лечение C по сравнению с лечением B]) и соответствующий 90% доверительный интервал.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Время последней измеряемой концентрации в плазме (Tlast) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Время до первой количественной концентрации в плазме (Tlag) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
ФК-параметры Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для GDC-9545 были проанализированы для оценки относительной биодоступности GDC-9545 в виде капсул фазы 3 по сравнению с таблетированной формой фазы 1 в условиях натощак (лечение B по сравнению с лечением). A) и для оценки влияния пищи на GDC-9545 PK для капсульной композиции фазы 3 (лечение C по сравнению с лечением B).
Дисперсионный анализ модели смешанного эффекта для трехпериодного перекрестного дизайна был использован для сравнения состава и сравнения состояния капсулы натощак и после еды.
Модель включала последовательность, формулировку и период как фиксированные эффекты и случайный эффект для субъекта в рамках последовательности.
Должна была использоваться неструктурированная ковариационная структура; однако, если он не сойдется, может быть применена альтернативная структура ковариации.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от часа 0, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
ФК-параметры Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для GDC-9545 были проанализированы для оценки относительной биодоступности GDC-9545 в виде капсул фазы 3 по сравнению с таблетированной формой фазы 1 в условиях натощак (лечение B по сравнению с лечением). A) и для оценки влияния пищи на GDC-9545 PK для капсульной композиции фазы 3 (лечение C по сравнению с лечением B).
Дисперсионный анализ модели смешанного эффекта для трехпериодного перекрестного дизайна был использован для сравнения состава и сравнения состояния капсулы натощак и после еды.
Модель включала последовательность, формулировку и период как фиксированные эффекты и случайный эффект для субъекта в рамках последовательности.
Должна была использоваться неструктурированная ковариационная структура; однако, если он не сойдется, может быть применена альтернативная структура ковариации.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Процент площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), полученный в результате экстраполяции от последней измеряемой концентрации до бесконечности (%AUCextrap) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Константа кажущейся конечной скорости элиминации (λz) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
Кажущаяся конечная скорость элиминации (λz) представляет собой величину наклона линейной регрессии логарифмической зависимости концентрации от времени во время терминальной фазы.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Видимый общий клиренс (CL/F) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Видимый объем распределения во время конечной фазы ликвидации (Vz/F) GDC-9545
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Параметры фармакокинетики определяли, где это возможно, исходя из концентраций GDC-9545 в плазме с использованием некомпартментных методов, выполненных с использованием Phoenix WinNonlin.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов в 1-й день и после введения один раз в день со 2-го по 8-й день. периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление по степени тяжести, в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 41 дня)
|
Исследователь запрашивал информацию о нежелательных явлениях (НЯ) при каждом контакте с участником.
Все нежелательные явления, независимо от того, о которых сообщал участник, или которые были отмечены исследовательским персоналом, были зарегистрированы.
Всем НЯ была присвоена степень тяжести (от 1 до 5) с использованием Общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений версии 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Серьезность относится к интенсивности НЯ.
Ниже приводится шкала оценки тяжести, используемая для НЯ, которые специально не перечислены в NCI-CTCAE: степень 1 — легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень опасна для жизни; и степень 5 - смерть, связанная с НЯ.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 41 дня)
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных анализах клинической химии, гематологии и анализа мочи
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2 и 8 периода 1-3 и 12-14 дней после последней дозы (до 34 дней)
|
Участники предоставили образцы крови и мочи в указанные моменты времени для лабораторного анализа параметров клинической химии, гематологии и анализа мочи (пожалуйста, обратитесь к Приложению A протокола для получения полного списка параметров).
Любые результаты лабораторных анализов, выходящие за пределы референтного диапазона, считались аномалиями.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результат лабораторного исследования регистрировали как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Всем НЯ была присвоена степень тяжести (от 1 до 5) с использованием NCI-CTCAE v5.0; для НЯ, специально не перечисленных в NCI-CTCAE: степень 1 — легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень опасна для жизни; и степень 5 - смерть, связанная с НЯ.
|
Исходный уровень, дни 2 и 8 периода 1-3 и 12-14 дней после последней дозы (до 34 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и после введения дозы в дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
Жизненно важные показатели (включая температуру полости рта, частоту дыхания, артериальное давление и частоту пульса в положении лежа) регистрировали в указанные моменты времени.
Артериальное давление в положении лежа на спине измеряли после того, как участник находился в положении лежа не менее 5 минут.
Когда показатели жизненно важных функций были запланированы одновременно с забором крови, заборы крови были получены в запланированный момент времени, а показатели жизненно важных функций были получены как можно ближе к запланированному забору крови, но до забора крови.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный эталонный диапазон систолического артериального давления в положении лежа составляет 90–140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
|
Исходный уровень и после введения дозы в дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
|
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
Жизненно важные показатели (включая температуру полости рта, частоту дыхания, артериальное давление и частоту пульса в положении лежа) регистрировали в указанные моменты времени.
Артериальное давление в положении лежа на спине измеряли после того, как участник находился в положении лежа не менее 5 минут.
Когда показатели жизненно важных функций были запланированы одновременно с забором крови, заборы крови были получены в запланированный момент времени, а показатели жизненно важных функций были получены как можно ближе к запланированному забору крови, но до забора крови.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный референсный диапазон диастолического артериального давления в положении лежа составляет 50-90 мм рт.
|
Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
Жизненно важные показатели (включая температуру полости рта, частоту дыхания, артериальное давление и частоту пульса в положении лежа) регистрировали в указанные моменты времени.
Частота пульса в положении лежа на спине определялась после того, как участник находился в положении лежа на спине не менее 5 минут.
Когда показатели жизненно важных функций были запланированы одновременно с забором крови, заборы крови были получены в запланированный момент времени, а показатели жизненно важных функций были получены как можно ближе к запланированному забору крови, но до забора крови.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный референтный диапазон частоты пульса в положении лежа на спине составляет 40-100 ударов в минуту.
|
Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
Жизненно важные показатели (включая температуру полости рта, частоту дыхания, артериальное давление и частоту пульса в положении лежа) регистрировали в указанные моменты времени.
Когда показатели жизненно важных функций были запланированы одновременно с забором крови, заборы крови были получены в запланированный момент времени, а показатели жизненно важных функций были получены как можно ближе к запланированному забору крови, но до забора крови.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный референсный диапазон частоты дыхания составляет 10-24 вдоха в минуту.
|
Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оральной температуры тела с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
Жизненно важные показатели (включая температуру полости рта, частоту дыхания, артериальное давление и частоту пульса в положении лежа) регистрировали в указанные моменты времени.
Когда показатели жизненно важных функций были запланированы одновременно с забором крови, заборы крови были получены в запланированный момент времени, а показатели жизненно важных функций были получены как можно ближе к запланированному забору крови, но до забора крови.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный референтный диапазон оральной температуры тела составлял 35,5-37,8.
градусов Цельсия (С).
|
Исходный уровень и дни с 1 по 8 периодов 1–3 (до 27 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности интервалов PR, RR, QRS, QT, QTcB и QTcF с течением времени, измеренное с помощью электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а также после введения дозы в 2-й и 8-й дни периодов 1-3 (до 27 дней)
|
В указанные моменты времени была получена однократная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях.
Чтобы свести к минимуму вариабельность вегетативного тонуса и частоты сердечных сокращений, участники спокойно отдыхали в положении лежа на спине не менее 5 минут перед записью ЭКГ.
Заборы крови, другие процедуры, активность и отвлекающие факторы окружающей среды (например, телевидение, радио, разговоры) следует избегать в период отдыха перед ЭКГ и между записями ЭКГ, чтобы свести к минимуму вариабельность из-за влияния активности и стресса на электрофизиологию сердца.
По возможности записи ЭКГ для каждого участника должны были быть получены на одном и том же типе аппарата на протяжении всего исследования.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Ниже приведены нормальные референсные диапазоны длительности интервалов ЭКГ в миллисекундах (мсек): PR [120–210 мсек]; QRS [верхний предел: <120 мс]; QT, QTcB и QTcF [верхний предел: <470 мс].
|
Исходный уровень, до введения дозы и через 4 часа после введения дозы в 1-й день, а также после введения дозы в 2-й и 8-й дни периодов 1-3 (до 27 дней)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем с течением времени, измеренное с помощью электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень и постдоза в дни 1, 2 и 8 периодов 1-3 (до 27 дней)
|
В указанные моменты времени была получена однократная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях.
Чтобы свести к минимуму вариабельность вегетативного тонуса и частоты сердечных сокращений, участники спокойно отдыхали в положении лежа на спине не менее 5 минут перед записью ЭКГ.
Заборы крови, другие процедуры, активность и отвлекающие факторы окружающей среды (например, телевидение, радио, разговоры) следует избегать в период отдыха перед ЭКГ и между записями ЭКГ, чтобы свести к минимуму вариабельность из-за влияния активности и стресса на электрофизиологию сердца.
По возможности записи ЭКГ для каждого участника должны были быть получены на одном и том же типе аппарата на протяжении всего исследования.
Исходное значение определяли как последнее значение, зарегистрированное перед первой дозой в каждом периоде лечения.
Нормальный референсный диапазон частоты сердечных сокращений составляет 50-100 ударов в минуту.
|
Исходный уровень и постдоза в дни 1, 2 и 8 периодов 1-3 (до 27 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 марта 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- GP42006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые волонтеры
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers