Evaluación de la biodisponibilidad relativa y el efecto alimentario de GDC-9545 en mujeres sanas en edad fértil
1 de abril de 2021 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio cruzado de fase 1, abierto, de dosis única, aleatorizado y de tres períodos para evaluar la biodisponibilidad relativa y el efecto alimentario de GDC-9545 en mujeres sanas en edad fértil
Este estudio será un estudio abierto, aleatorizado, cruzado, de tres períodos y seis secuencias de GDC-9545 administrado a mujeres sanas en edad fértil para determinar la biodisponibilidad relativa de la formulación de cápsulas de Fase 3 con respecto a la formulación de tabletas de Fase 1. en ayunas y el efecto de los alimentos en la formulación de cápsulas de Fase 3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres en edad fértil, incluidas las no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente durante al menos 90 días antes de la selección, como se define en el protocolo.
- Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kilogramos por metro cuadrado de superficie corporal (kg/m^2) en la selección
- En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el ECG de 12 derivaciones o los signos vitales
- Evaluaciones de laboratorio clínico dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el investigador no las considere clínicamente significativas
- Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas en la selección (no incluye alcohol) y en el registro (día -1) para el período 1 (incluye alcohol)
- Panel de hepatitis negativo (antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo del virus de la hepatitis C) y pruebas de detección de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativos
- El sujeto debe recibir una explicación del componente obligatorio del estudio Repositorio de muestras biológicas para investigación (RBR) y ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal (GI), neurológico o psiquiátrico (según lo determine el investigador)
- Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.
- Antecedentes de alergia a GDC-9545 o a alguno de sus excipientes
- Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal (incluida la colecistectomía) o resección que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (excepto que se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias)
- Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo, incluido el bloqueo completo de rama izquierda del haz de His; bloqueo de rama derecha; bloqueo cardíaco de primer, segundo o tercer grado; síndrome del seno enfermo; o evidencia de infarto de miocardio previo
- Tener un intervalo QTc superior a (>) 470 milisegundos (ms), intervalo PR > 210 ms o complejo QRS > 120 ms
- Frecuencia cardíaca inicial confirmada (p. ej., 2 mediciones consecutivas) ≤50 latidos por minuto (lpm) antes de la inscripción
- Historial de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes del Check-in (Día -1) del Período 1
- El uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1
- Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente, independientemente del historial de tratamiento
- Antecedentes de uso previo de tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa o cualquier otro agente endocrino para el tratamiento del cáncer de mama
- El uso de terapia de reemplazo hormonal o moduladores selectivos de ER (SERM, por ejemplo, raloxifeno) dentro de 1 año antes del Check-in (Día -1) del Período 1
- El uso de antibióticos orales dentro de las 4 semanas o antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1
- El uso o la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1
- La participación en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco en estudio en investigación se produjo dentro de las 5 semividas o 30 días, lo que sea más largo, antes del Check-in (Día -1) del Período 1
- El uso de drogas de abuso (incluidos los opioides) dentro de las 4 semanas previas a la selección
- El uso de cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1, a menos que el investigador lo considere aceptable
- El uso de cualquier preparación de venta libre, sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas, a base de hierbas y derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1, a menos que el investigador lo considere aceptable
- El uso de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1, a menos que el investigador lo considere aceptable
- El uso de alimentos o bebidas que contengan alcohol o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1, a menos que el investigador lo considere aceptable
- No abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1
- La necesidad de seguir una dieta especial y no poder consumir la comida rica en grasas.
- Mal acceso venoso periférico
- Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I (debe estar libre de cáncer durante al menos 5 años)
- Donación de sangre desde 90 días antes de la Selección hasta Seguimiento, inclusive, o de plasma desde 2 semanas antes de la Selección
- Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1
- Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.
- En opinión del investigador o patrocinador, no son adecuados para su inclusión en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento A, B y C
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos de acuerdo con la secuencia de tratamiento A, B y C (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento B, C y A
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos de acuerdo con la secuencia de tratamiento B, C y A (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento C, A y B
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos según la secuencia de tratamiento C, A y B (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento A, C y B
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos según la secuencia de tratamiento A, C y B (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento B, A y C
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos de acuerdo con la secuencia de tratamiento B, A y C (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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Experimental: GDC-9545 Secuencia de tratamiento C, B y A
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis de GDC-9545 al comienzo de cada uno de los tres períodos de acuerdo con la secuencia de tratamiento C, B y A (consulte las descripciones de la intervención).
El período de lavado entre dosis será de un mínimo de 10 días.
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Una dosis de la formulación de tabletas de referencia GDC-9545 Fase 1 (tres tabletas de 10 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente después de un ayuno de al menos 8 horas.
Otros nombres:
Una dosis de la formulación de cápsulas de fase 3 de GDC-9545 (una cápsula de 30 mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua a temperatura ambiente dentro de los 30 minutos posteriores a una comida rica en grasas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ para GDC-9545 se analizaron para evaluar la biodisponibilidad relativa de GDC-9545 como una formulación de cápsula de Fase 3 en comparación con una formulación de tableta de Fase 1 en condiciones de ayuno (Tratamiento B versus Tratamiento A) y para evaluar el efecto de los alimentos en GDC-9545 PK para una formulación de cápsula de Fase 3 (Tratamiento C frente a Tratamiento B).
El modelo de análisis de varianza de efectos mixtos para el diseño cruzado de tres períodos se utilizó para la comparación de formulaciones y la comparación de la cápsula en ayunas y con alimentación.
El modelo incluyó la secuencia, la formulación y el período como efectos fijos y un efecto aleatorio para el sujeto dentro de la secuencia.
Se iba a utilizar una estructura de covarianza no estructurada; sin embargo, si no logró converger, es posible que se haya aplicado una estructura de covarianza alternativa.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
El parámetro tmax se analizó de forma no paramétrica utilizando la prueba de rangos con signo de Wilcoxon.
La diferencia media entre los productos en investigación de prueba y de referencia (formulación de cápsula de fase 3 de GDC-9545 en comparación con una formulación de tableta de fase 1 en condiciones de ayuno [tratamiento B frente a tratamiento A] y el efecto de los alimentos en GDC-9545 PK para una cápsula de fase 3 formulación [Tratamiento C vs. Tratamiento B]) y se calcularon los correspondientes intervalos de confianza del 90%.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Hora de la última concentración de plasma cuantificable (Tlast) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Tiempo hasta la primera concentración plasmática cuantificable (Tlag) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ para GDC-9545 se analizaron para evaluar la biodisponibilidad relativa de GDC-9545 como una formulación de cápsula de Fase 3 en comparación con una formulación de tableta de Fase 1 en condiciones de ayuno (Tratamiento B versus Tratamiento A) y para evaluar el efecto de los alimentos en GDC-9545 PK para una formulación de cápsula de Fase 3 (Tratamiento C frente a Tratamiento B).
El modelo de análisis de varianza de efectos mixtos para el diseño cruzado de tres períodos se utilizó para la comparación de formulaciones y la comparación de la cápsula en ayunas y con alimentación.
El modelo incluyó la secuencia, la formulación y el período como efectos fijos y un efecto aleatorio para el sujeto dentro de la secuencia.
Se iba a utilizar una estructura de covarianza no estructurada; sin embargo, si no logró converger, es posible que se haya aplicado una estructura de covarianza alternativa.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde la hora 0 extrapolada al infinito (AUC0-∞) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUC0-t y AUC0-∞ para GDC-9545 se analizaron para evaluar la biodisponibilidad relativa de GDC-9545 como una formulación de cápsula de Fase 3 en comparación con una formulación de tableta de Fase 1 en condiciones de ayuno (Tratamiento B versus Tratamiento A) y para evaluar el efecto de los alimentos en GDC-9545 PK para una formulación de cápsula de Fase 3 (Tratamiento C frente a Tratamiento B).
El modelo de análisis de varianza de efectos mixtos para el diseño cruzado de tres períodos se utilizó para la comparación de formulaciones y la comparación de la cápsula en ayunas y con alimentación.
El modelo incluyó la secuencia, la formulación y el período como efectos fijos y un efecto aleatorio para el sujeto dentro de la secuencia.
Se iba a utilizar una estructura de covarianza no estructurada; sin embargo, si no logró converger, es posible que se haya aplicado una estructura de covarianza alternativa.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Porcentaje de área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) que se debe a la extrapolación desde la última concentración medible hasta el infinito (%AUCextrap) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λz) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
La constante de velocidad de eliminación terminal aparente (λz) es la magnitud de la pendiente de la regresión lineal del perfil logarítmico de concentración frente al tiempo durante la fase terminal.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Semivida de eliminación terminal aparente (t1/2) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Juego total aparente (CL/F) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase de Eliminación Terminal (Vz/F) de GDC-9545
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron cuando fue posible a partir de las concentraciones plasmáticas de GDC-9545 utilizando métodos no compartimentales realizados con Phoenix WinNonlin.
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Predosis (0 horas) y posdosis a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas el día 1 y posdosis una vez al día los días 2 a 8 de los Períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso por gravedad, según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 41 días)
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El investigador buscó información sobre eventos adversos (EA) en cada contacto con un participante.
Se registraron todos los AA, ya fueran informados por el participante o notados por el personal del estudio.
A todos los AA se les asignó un grado de gravedad (del 1 al 5) utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
La gravedad se refiere a la intensidad de un EA.
La siguiente es la escala de clasificación de la gravedad utilizada para los EA que no se enumeran específicamente en el NCI-CTCAE: el grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; El grado 4 pone en peligro la vida; y el Grado 5 es la muerte relacionada con un EA.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 41 días)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de química clínica, hematología y análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 8 del período 1-3 y 12-14 días después de la última dosis (hasta 34 días)
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Los participantes proporcionaron muestras de sangre y orina en los puntos de tiempo especificados para análisis de laboratorio de química clínica, hematología y parámetros de análisis de orina (consulte el Apéndice A del protocolo para obtener una lista completa de parámetros).
Cualquiera de los resultados de las pruebas de laboratorio que estaban fuera del rango de referencia se consideraba anormal.
No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso (EA).
El resultado de una prueba de laboratorio se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
A todos los EA se les asignó un grado de gravedad (de 1 a 5) utilizando el NCI-CTCAE v5.0; para EA no enumerados específicamente en el NCI-CTCAE: el grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; El grado 4 pone en peligro la vida; y el Grado 5 es la muerte relacionada con un EA.
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Línea de base, días 2 y 8 del período 1-3 y 12-14 días después de la última dosis (hasta 34 días)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y posdosis en los días 1 a 8 de los períodos 1 a 3 (hasta 27 días)
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Los signos vitales (incluida la temperatura oral, la frecuencia respiratoria y la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino) se obtuvieron en los puntos de tiempo especificados.
La presión arterial en decúbito supino se obtuvo después de que el participante estuvo en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Cuando los signos vitales se programaron al mismo tiempo que las extracciones de sangre, las extracciones de sangre se obtuvieron en el momento programado y los signos vitales se obtuvieron lo más cerca posible de la extracción de sangre programada, pero antes de la extracción de sangre.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la presión arterial sistólica en decúbito supino fue de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg).
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Línea de base y posdosis en los días 1 a 8 de los períodos 1 a 3 (hasta 27 días)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los signos vitales (incluida la temperatura oral, la frecuencia respiratoria y la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino) se obtuvieron en los puntos de tiempo especificados.
La presión arterial en decúbito supino se obtuvo después de que el participante estuvo en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Cuando los signos vitales se programaron al mismo tiempo que las extracciones de sangre, las extracciones de sangre se obtuvieron en el momento programado y los signos vitales se obtuvieron lo más cerca posible de la extracción de sangre programada, pero antes de la extracción de sangre.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la presión arterial diastólica en decúbito supino fue de 50-90 mmHg.
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Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los signos vitales (incluida la temperatura oral, la frecuencia respiratoria y la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino) se obtuvieron en los puntos de tiempo especificados.
La frecuencia del pulso en decúbito supino se obtuvo después de que el participante hubiera estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Cuando los signos vitales se programaron al mismo tiempo que las extracciones de sangre, las extracciones de sangre se obtuvieron en el momento programado y los signos vitales se obtuvieron lo más cerca posible de la extracción de sangre programada, pero antes de la extracción de sangre.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la frecuencia del pulso en decúbito supino fue de 40 a 100 latidos por minuto.
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Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los signos vitales (incluida la temperatura oral, la frecuencia respiratoria y la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino) se obtuvieron en los puntos de tiempo especificados.
Cuando los signos vitales se programaron al mismo tiempo que las extracciones de sangre, las extracciones de sangre se obtuvieron en el momento programado y los signos vitales se obtuvieron lo más cerca posible de la extracción de sangre programada, pero antes de la extracción de sangre.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la frecuencia respiratoria fue de 10 a 24 respiraciones por minuto.
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Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Cambio desde el inicio en la temperatura corporal oral a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Los signos vitales (incluida la temperatura oral, la frecuencia respiratoria y la presión arterial y la frecuencia del pulso en decúbito supino) se obtuvieron en los puntos de tiempo especificados.
Cuando los signos vitales se programaron al mismo tiempo que las extracciones de sangre, las extracciones de sangre se obtuvieron en el momento programado y los signos vitales se obtuvieron lo más cerca posible de la extracción de sangre programada, pero antes de la extracción de sangre.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la temperatura corporal oral fue 35.5-37.8
grados Celsius (C).
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Línea de base y días 1 a 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Cambio desde el inicio en la duración de los intervalos PR, RR, QRS, QT, QTcB y QTcF a lo largo del tiempo, medido por electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base y antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en el día 1 y después de la dosis en los días 2 y 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Se obtuvo un único electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en los puntos de tiempo especificados.
Para minimizar la variabilidad en el tono autonómico y la frecuencia cardíaca, los participantes descansaron en silencio y en posición supina durante al menos 5 minutos antes de registrar el ECG.
Las extracciones de sangre, otros procedimientos, actividades y distracciones ambientales (p. ej., televisión, radio, conversación) debían evitarse durante el período de descanso previo al ECG y entre registros de ECG para minimizar la variabilidad debida a los efectos de la actividad y el estrés en la electrofisiología cardíaca.
Siempre que fuera posible, los trazos de ECG para cada participante debían obtenerse del mismo tipo de máquina durante todo el estudio.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
Los siguientes son los rangos de referencia normales para la duración de los intervalos de ECG en milisegundos (mseg): PR [120-210 mseg]; QRS [límite superior: <120 mseg]; QT, QTcB y QTcF [límite superior: <470 mseg].
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Línea de base y antes de la dosis y 4 horas después de la dosis en el día 1 y después de la dosis en los días 2 y 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca a lo largo del tiempo, medido por electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base y posdosis en los días 1, 2 y 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Se obtuvo un único electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en los puntos de tiempo especificados.
Para minimizar la variabilidad en el tono autonómico y la frecuencia cardíaca, los participantes descansaron en silencio y en posición supina durante al menos 5 minutos antes de registrar el ECG.
Las extracciones de sangre, otros procedimientos, actividades y distracciones ambientales (p. ej., televisión, radio, conversación) debían evitarse durante el período de descanso previo al ECG y entre registros de ECG para minimizar la variabilidad debida a los efectos de la actividad y el estrés en la electrofisiología cardíaca.
Siempre que fuera posible, los trazos de ECG para cada participante debían obtenerse del mismo tipo de máquina durante todo el estudio.
El valor de referencia se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis en cada período de tratamiento.
El rango de referencia normal para la frecuencia cardíaca fue de 50 a 100 latidos por minuto.
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Línea de base y posdosis en los días 1, 2 y 8 de los períodos 1-3 (hasta 27 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de marzo de 2020
Finalización primaria (Actual)
16 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- GP42006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .