Évaluation de la biodisponibilité relative et de l'effet alimentaire du GDC-9545 chez les femmes en bonne santé en âge de procréer
1 avril 2021 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude croisée de phase 1, ouverte, à dose unique, randomisée et à trois périodes pour évaluer la biodisponibilité relative et l'effet alimentaire du GDC-9545 chez des sujets féminins en bonne santé sans potentiel de procréation
Cette étude sera une étude croisée ouverte, randomisée, à trois périodes et à six séquences du GDC-9545 administré à des femmes en bonne santé en âge de procréer afin de déterminer la biodisponibilité relative de la formulation de capsule de phase 3 par rapport à la formulation de comprimé de phase 1 à jeun et l'effet de la nourriture sur la formulation de la capsule de phase 3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes en âge de procréer, y compris non enceintes, non allaitantes et ménopausées ou stériles chirurgicalement pendant au moins 90 jours avant le dépistage, comme défini dans le protocole
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30,0 kilogrammes par mètre carré de surface corporelle (kg/m^2) lors du dépistage
- En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs d'antécédents médicaux, d'ECG à 12 dérivations ou de signes vitaux
- Évaluations de laboratoire clinique dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives par l'investigateur
- Test négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage (n'inclut pas l'alcool) et lors de l'enregistrement (jour -1) pour la période 1 (n'inclut pas l'alcool)
- Panel négatif de l'hépatite (antigène de surface de l'hépatite B et anticorps du virus de l'hépatite C) et dépistage négatif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le sujet doit recevoir une explication de la composante obligatoire du référentiel d'échantillons biologiques de recherche (RBR) de l'étude et être capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
Critère d'exclusion:
- Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), neurologique ou psychiatrique (tel que déterminé par l'investigateur)
- Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur
- Antécédents d'allergie au GDC-9545 ou à l'un de ses excipients
- Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale (y compris la cholécystectomie) ou de résection susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (sauf que l'appendicectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées)
- Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif, y compris un bloc de branche gauche complet ; bloc de branche droit ; bloc cardiaque du premier, du deuxième ou du troisième degré ; maladie du sinus; ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur
- Avoir un intervalle QTc supérieur à (>) 470 millisecondes (msec), un intervalle PR> 210 msec ou un complexe QRS> 120 msec
- Fréquence cardiaque de base confirmée (par exemple, 2 mesures consécutives) ≤ 50 battements par minute (bpm) avant l'inscription
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- L'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- Antécédents de tuberculose (TB) active ou latente, quels que soient les antécédents de traitement
- Antécédents d'utilisation antérieure de tamoxifène, d'inhibiteurs de l'aromatase ou de tout autre agent endocrinien pour le traitement du cancer du sein
- L'utilisation d'un traitement hormonal substitutif ou de modulateurs ER sélectifs (SERM ; par exemple, le raloxifène) dans l'année précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- L'utilisation d'antibiotiques oraux dans les 4 semaines ou d'antibiotiques intraveineux dans les 8 semaines précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- L'utilisation ou l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- La participation à tout autre essai de médicament à l'étude expérimental dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- L'utilisation de drogues (y compris les opioïdes) dans les 4 semaines suivant le dépistage
- L'utilisation de tout médicament / produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1, sauf si l'enquêteur le juge acceptable
- L'utilisation de toute préparation en vente libre sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques, à base de plantes et à base de plantes) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1, sauf si jugé acceptable par l'enquêteur
- L'utilisation d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1, sauf si l'enquêteur le juge acceptable
- L'utilisation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1, sauf si l'enquêteur le juge acceptable
- Ne pas s'abstenir de faire de l'exercice intense à partir de 7 jours avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- La nécessité de suivre un régime alimentaire spécial et l'incapacité de consommer le repas riche en graisses
- Mauvais accès veineux périphérique
- Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique ou d'un cancer de l'utérus de stade I (doit être sans cancer depuis au moins 5 ans)
- Don de sang à partir de 90 jours avant le dépistage jusqu'au suivi, inclus, ou de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage
- Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1
- Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique
- De l'avis de l'investigateur ou du promoteur, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement A, B et C
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement A, B et C (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement B, C et A
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement B, C et A (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement C, A et B
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement C, A et B (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement A, C et B
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement A, C et B (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement B, A et C
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement B, A et C (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Expérimental: GDC-9545 Séquence de traitement C, B et A
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose de GDC-9545 au début de chacune des trois périodes selon la séquence de traitement C, B et A (se référer aux descriptions des interventions).
La période de sevrage entre les doses sera d'au moins 10 jours.
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Une dose de la formulation de comprimés de référence GDC-9545 Phase 1 (trois comprimés de 10 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante après au moins 8 heures de jeûne.
Autres noms:
Une dose de GDC-9545 en gélule de phase 3 (une gélule de 30 mg) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau à température ambiante dans les 30 minutes suivant un repas riche en graisses.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
Les paramètres PK Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ pour le GDC-9545 ont été analysés pour évaluer la biodisponibilité relative du GDC-9545 sous forme de capsule de phase 3 par rapport à une formulation de comprimé de phase 1 à jeun (traitement B vs traitement A) et pour évaluer l'effet de la nourriture sur GDC-9545 PK pour une formulation de capsule de Phase 3 (Traitement C vs Traitement B).
L'analyse à effets mixtes du modèle de variance pour la conception croisée à trois périodes a été utilisée pour la comparaison de la formulation et la comparaison de l'état à jeun et de l'état nourri de la capsule.
Le modèle comprenait la séquence, la formulation et la période comme effets fixes et un effet aléatoire pour le sujet dans la séquence.
Une structure de covariance non structurée devait être utilisée ; cependant, si elle n'a pas réussi à converger, une autre structure de covariance peut avoir été appliquée.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
Le paramètre tmax a été analysé de manière non paramétrique à l'aide du test des rangs signés de Wilcoxon.
La différence médiane entre les produits expérimentaux de test et de référence (formulation de capsule de phase 3 du GDC-9545 par rapport à une formulation de comprimé de phase 1 à jeun [traitement B vs traitement A] et l'effet de l'alimentation sur la PK du GDC-9545 pour une capsule de phase 3 formulation [Traitement C vs Traitement B]) et l'intervalle de confiance à 90 % correspondant ont été calculés.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (Tlast) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Délai d'obtention de la première concentration plasmatique quantifiable (Tlag) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-t) de GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
Les paramètres PK Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ pour le GDC-9545 ont été analysés pour évaluer la biodisponibilité relative du GDC-9545 sous forme de capsule de phase 3 par rapport à une formulation de comprimé de phase 1 à jeun (traitement B vs traitement A) et pour évaluer l'effet de la nourriture sur GDC-9545 PK pour une formulation de capsule de Phase 3 (Traitement C vs Traitement B).
L'analyse à effets mixtes du modèle de variance pour la conception croisée à trois périodes a été utilisée pour la comparaison de la formulation et la comparaison de l'état à jeun et de l'état nourri de la capsule.
Le modèle comprenait la séquence, la formulation et la période comme effets fixes et un effet aléatoire pour le sujet dans la séquence.
Une structure de covariance non structurée devait être utilisée ; cependant, si elle n'a pas réussi à converger, une autre structure de covariance peut avoir été appliquée.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 extrapolée à l'infini (AUC0-∞) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
Les paramètres PK Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ pour le GDC-9545 ont été analysés pour évaluer la biodisponibilité relative du GDC-9545 sous forme de capsule de phase 3 par rapport à une formulation de comprimé de phase 1 à jeun (traitement B vs traitement A) et pour évaluer l'effet de la nourriture sur GDC-9545 PK pour une formulation de capsule de Phase 3 (Traitement C vs Traitement B).
L'analyse à effets mixtes du modèle de variance pour la conception croisée à trois périodes a été utilisée pour la comparaison de la formulation et la comparaison de l'état à jeun et de l'état nourri de la capsule.
Le modèle comprenait la séquence, la formulation et la période comme effets fixes et un effet aléatoire pour le sujet dans la séquence.
Une structure de covariance non structurée devait être utilisée ; cependant, si elle n'a pas réussi à converger, une autre structure de covariance peut avoir été appliquée.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Pourcentage de surface sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) due à l'extrapolation de la dernière concentration mesurable à l'infini (% AUCextrap) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (λz) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
La constante de vitesse d'élimination terminale apparente (λz) est l'amplitude de la pente de la régression linéaire de la concentration logarithmique en fonction du profil temporel pendant la phase terminale.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Clairance totale apparente (CL/F) du GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Volume apparent de distribution pendant la phase d'élimination terminale (Vz/F) de GDC-9545
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés dans la mesure du possible à partir des concentrations plasmatiques de GDC-9545 à l'aide de méthodes non compartimentales réalisées à l'aide de Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 heure) et post-dose à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures le jour 1 et post-dose une fois par jour les jours 2 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable par gravité, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 41 jours)
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L'investigateur a recherché des informations sur les événements indésirables (EI) à chaque contact avec un participant.
Tous les EI, qu'ils soient signalés par le participant ou notés par le personnel de l'étude, ont été enregistrés.
Tous les EI se sont vu attribuer un degré de gravité (de 1 à 5) à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI.
Voici l'échelle de notation de la gravité utilisée pour les EI qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans le NCI-CTCAE : le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif ; Le grade 4 met la vie en danger; et le grade 5 est le décès lié à un EI.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 41 jours)
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine
Délai: Au départ, jours 2 et 8 de la période 1 à 3 et 12 à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à 34 jours)
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Les participants ont fourni des échantillons de sang et d'urine aux moments spécifiés pour l'analyse en laboratoire des paramètres de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine (veuillez vous référer à l'annexe A du protocole pour une liste complète des paramètres).
Tous les résultats des tests de laboratoire qui étaient en dehors de la plage de référence ont été considérés comme des anomalies.
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événement indésirable (EI).
Un résultat de test de laboratoire a été signalé comme un EI s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
Tous les EI se sont vu attribuer un degré de gravité (de 1 à 5) à l'aide du NCI-CTCAE v5.0 ; pour les EI non spécifiquement répertoriés dans le NCI-CTCAE : le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif ; Le grade 4 met la vie en danger; et le grade 5 est le décès lié à un EI.
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Au départ, jours 2 et 8 de la période 1 à 3 et 12 à 14 jours après la dernière dose (jusqu'à 34 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique au fil du temps
Délai: Initiation et post-dose les jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les signes vitaux (y compris la température buccale, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal) ont été obtenus aux moments spécifiés.
La pression artérielle en décubitus a été obtenue après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes.
Lorsque les signes vitaux étaient programmés en même temps que les prélèvements sanguins, les prélèvements sanguins étaient obtenus au moment prévu et les signes vitaux étaient obtenus aussi près que possible du prélèvement sanguin programmé, mais avant le prélèvement sanguin.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour la pression artérielle systolique en décubitus dorsal était de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg).
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Initiation et post-dose les jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement de la ligne de base de la pression artérielle diastolique au fil du temps
Délai: Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les signes vitaux (y compris la température buccale, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal) ont été obtenus aux moments spécifiés.
La pression artérielle en décubitus a été obtenue après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes.
Lorsque les signes vitaux étaient programmés en même temps que les prélèvements sanguins, les prélèvements sanguins étaient obtenus au moment prévu et les signes vitaux étaient obtenus aussi près que possible du prélèvement sanguin programmé, mais avant le prélèvement sanguin.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal était de 50 à 90 mmHg.
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Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les signes vitaux (y compris la température buccale, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal) ont été obtenus aux moments spécifiés.
Le pouls en décubitus dorsal a été obtenu après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes.
Lorsque les signes vitaux étaient programmés en même temps que les prélèvements sanguins, les prélèvements sanguins étaient obtenus au moment prévu et les signes vitaux étaient obtenus aussi près que possible du prélèvement sanguin programmé, mais avant le prélèvement sanguin.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour le pouls en décubitus dorsal était de 40 à 100 battements par minute.
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Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire au fil du temps
Délai: Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les signes vitaux (y compris la température buccale, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal) ont été obtenus aux moments spécifiés.
Lorsque les signes vitaux étaient programmés en même temps que les prélèvements sanguins, les prélèvements sanguins étaient obtenus au moment prévu et les signes vitaux étaient obtenus aussi près que possible du prélèvement sanguin programmé, mais avant le prélèvement sanguin.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour la fréquence respiratoire était de 10 à 24 respirations par minute.
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Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle orale au fil du temps
Délai: Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Les signes vitaux (y compris la température buccale, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal) ont été obtenus aux moments spécifiés.
Lorsque les signes vitaux étaient programmés en même temps que les prélèvements sanguins, les prélèvements sanguins étaient obtenus au moment prévu et les signes vitaux étaient obtenus aussi près que possible du prélèvement sanguin programmé, mais avant le prélèvement sanguin.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour la température corporelle orale était de 35,5 à 37,8
degrés Celsius (C).
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Ligne de base et jours 1 à 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la durée des intervalles PR, RR, QRS, QT, QTcB et QTcF au fil du temps, tel que mesuré par électrocardiogramme
Délai: Ligne de base, et pré-dose et 4 heures après la dose le jour 1, et post-dose les jours 2 et 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Un seul électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations a été obtenu aux moments spécifiés.
Pour minimiser la variabilité du tonus autonome et de la fréquence cardiaque, les participants se sont reposés tranquillement et en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes avant d'enregistrer l'ECG.
Les prises de sang, les autres procédures, les activités et les distractions environnementales (par exemple, télévision, radio, conversation) devaient être évitées pendant la période de repos pré-ECG et entre les enregistrements ECG afin de minimiser la variabilité due aux effets de l'activité et du stress sur l'électrophysiologie cardiaque.
Dans la mesure du possible, les tracés ECG de chaque participant devaient être obtenus à partir du même type de machine tout au long de l'étude.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
Voici les plages de référence normales pour les durées d'intervalle ECG en millisecondes (msec) : PR [120-210 msec] ; QRS [limite supérieure : < 120 ms] ; QT, QTcB et QTcF [limite supérieure : < 470 ms].
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Ligne de base, et pré-dose et 4 heures après la dose le jour 1, et post-dose les jours 2 et 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque au fil du temps, tel que mesuré par électrocardiogramme
Délai: Initiation et post-dose les jours 1, 2 et 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Un seul électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations a été obtenu aux moments spécifiés.
Pour minimiser la variabilité du tonus autonome et de la fréquence cardiaque, les participants se sont reposés tranquillement et en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes avant d'enregistrer l'ECG.
Les prises de sang, les autres procédures, les activités et les distractions environnementales (par exemple, télévision, radio, conversation) devaient être évitées pendant la période de repos pré-ECG et entre les enregistrements ECG afin de minimiser la variabilité due aux effets de l'activité et du stress sur l'électrophysiologie cardiaque.
Dans la mesure du possible, les tracés ECG de chaque participant devaient être obtenus à partir du même type de machine tout au long de l'étude.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de chaque période de traitement.
La plage de référence normale pour la fréquence cardiaque était de 50 à 100 battements par minute.
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Initiation et post-dose les jours 1, 2 et 8 des périodes 1 à 3 (jusqu'à 27 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 mars 2020
Achèvement primaire (Réel)
16 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
16 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2020
Première publication (Réel)
18 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- GP42006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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