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一项评估 Efgartigimod 在成年原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者中的疗效和安全性的研究 (ADVANCE2)

2020年9月11日 更新者:argenx

一项评估 Efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg 静脉注射治疗原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 成年患者疗效和安全性的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 3 期试验,旨在评估 ARGX-113 在原发性 ITP 患者中的疗效和安全性。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 能够理解试验要求并提供书面知情同意书(包括同意使用和披露研究相关健康信息),愿意并能够遵守试验方案程序(包括参加规定的试验访视)。
  • 签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥18 岁的男性/女性。
  • 至少在随机分组前 3 个月根据美国血液学会标准确诊 ITP,并且没有已知的血小板减少症病因。
  • 研究者认为,对先前 ITP 治疗(TPO RAs 除外)的反应支持诊断。
  • 筛选期间 2 次计数的平均血小板计数 <30×10^9/L,包括第 1 次访视时的给药前计数。 此外,筛选前有记录的血小板计数 <30×109/L 的病史。
  • 在试验开始时,患者同时接受 ITP 治疗并在过去接受过至少 1 次 ITP 治疗,或者患者未接受 ITP 治疗但之前接受过至少 2 次 ITP 治疗. 在基线时接受允许的同步 ITP 治疗的患者,在随机分组前至少 4 周内必须在剂量和频率方面保持稳定。 允许同时使用的 ITP 药物包括口服皮质类固醇、口服免疫抑制剂、氨苯砜/达那唑、fostamatinib 和/或口服 TPO-RA。 未同时接受 ITP 治疗的患者如果在基线前至少 4 周未接受过先前 ITP 治疗,并且在先前使用抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)治疗 ITP 的情况下未接受过 ITP 治疗,则也有资格参加试验。
  • 有生育能力的女性:有生育能力的女性必须在筛选时血清妊娠试验呈阴性,并且在基线时尿妊娠试验呈阴性,然后才能进行试验药物治疗。 在试验期间和最后一次施用 IMP 后的 90 天内,女性必须接受至少 1 个月的至少 1 种高效避孕方法(即每年失败率低于 1%)的稳定方案。
  • 与有生育潜力的女性伴侣有性行为的未绝育男性患者必须使用有效的避孕措施,从签署 ICF 到最后一次施用 IMP 后的 90 天。 可以包括实施真正性禁欲(与首选和通常的生活方式一致)的男性患者。 可以包括进行过输精管结扎术并且有记录表明术后没有精子的已绝育男性患者。 从签署 ICF 到最后一剂 IMP 后的 90 天内,男性患者不得捐献精子。

排除标准:

  • 与另一种病症相关的 ITP/血小板减少症,例如淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、病毒感染、肝炎、诱导性或同种免疫性血小板减少症,或与骨髓发育不良相关的血小板减少症。
  • 随机分组前 4 周内使用过抗凝剂(例如,维生素 K 拮抗剂、直接口服抗凝剂)。
  • 在随机分组前 4 周内使用过任何输血。
  • 在随机分组前 4 周使用 Ig(IV、皮下或肌内途径)或血浆置换术 (PLEX)。
  • 在随机分组前 4 周内使用 romiplostim。
  • 在随机分组前不到 4 周接受了脾切除术。
  • 在首次服用 IMP 之前的 3 个月或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用过研究产品。
  • 在首次服用 IMP 之前的 6 个月内使用过任何单克隆抗体。
  • 在筛选访视时,具有以下临床意义的实验室异常:血红蛋白≤9 g/dL - 或 - 国际标准化比率 >1.5 或活化部分凝血活酶时间 >1.5×ULN - 或 - 总 IgG <6 g/L。
  • 恶性肿瘤病史,除非在首次施用 IMP 前 ≥ 3 年内通过充分治疗被认为治愈且无复发证据。 可随时纳入患有以下癌症的患者:充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌、前列腺癌的偶然组织学发现(TNM 分期 T1a 或 T1b)
  • 不受控制的高血压,定义为尽管进行了适当的治疗,但血压反复升高超过 160 毫米汞柱(收缩压)和/或 100 毫米汞柱(舒张压)。
  • 随机分组前 12 个月内的主要血栓或栓塞事件史(例如,心肌梗塞、中风、深静脉血栓形成或肺栓塞)。
  • 凝血病史或遗传性血小板减少症或血小板减少症家族史。
  • 其他重大严重疾病的临床证据,最近进行过大手术,或研究者认为有任何其他情况,可能会混淆试验结果或使患者处于不适当的风险中。
  • 筛查具有以下任何条件的活动性病毒感染时血清检测呈阳性:表明急性或慢性感染的乙型肝炎病毒 (HBV)、基于 HCV 抗体测定的丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒( HIV) 基于与获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的测试结果-定义条件或 CD4 计数 <200 个细胞/mm3。
  • 尽管进行了适当的治疗,但存在除 ITP 以外的重大不稳定或不受控制的急性或慢性疾病(例如,心血管、肺、血液、胃肠道、内分泌、肝、肾、神经、恶性肿瘤、传染病、不受控制的糖尿病)的临床证据,这可能会使患者处于不应有的风险。
  • 已知对 efgartigimod 或其赋形剂之一的超敏反应。
  • 之前参加过 efgartigimod 的临床试验。
  • 怀孕或哺乳期女性以及打算在试验期间或最后一次服用 IMP 后 90 天内怀孕的女性。
  • 筛查时有临床意义的不受控制的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染。
  • 研究者认为会干扰对 ITP 临床症状的准确评估或使患者处于过度风险中的任何其他已知自身免疫性疾病。
  • 酒精、药物或药物滥用的当前或历史(即,在筛选后 12 个月内)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依加替莫德
接受依加替莫德静脉输注的患者
依加替莫德静脉滴注
其他名称:
  • ARGX-113
安慰剂比较:安慰剂
接受安慰剂静脉输注的患者
静脉输注安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
慢性 ITP 患者在计划的 24 周治疗期内血小板计数≥50×10^9/L 的累计周数。
大体时间:长达 24 周
长达 24 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
在计划的 24 周治疗期内,总人群中血小板计数≥50×10^09/L 的累计周数(慢性和持续性 ITP)。
大体时间:长达 24 周
长达 24 周
在试验的第 19 周和第 24 周之间的 6 次就诊中至少有 4 次达到血小板计数≥50×10^9/L 的持续血小板计数反应在总人群中的患者比例
大体时间:长达 6 周
长达 6 周
在试验的第 17 周和第 24 周之间的 8 次就诊中,至少有 6 次达到血小板计数≥50×10^9/L 的患者占总人群的比例
大体时间:长达 8 周
长达 8 周
总体血小板计数反应定义为在治疗期间的任何时间至少有 4 次血小板计数达到 ≥ 50×10^9/L 的患者占总人群的比例
大体时间:长达 24 周
长达 24 周
疾病控制程度定义为到第 12 周为止的累计周数,总人群中血小板计数≥50×10^9/L
大体时间:长达 12 周
长达 12 周
在第 12 周之前的任何时间至少有 4 次血小板计数达到≥50×10^9/L 的总体血小板计数反应定义为在总人群中患者的比例
大体时间:长达 12 周
长达 12 周
总体人群每次就诊时血小板计数相对于基线的平均变化。
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
反应时间定义为在总人群中连续 2 次血小板计数达到 ≥ 50×10^9/L 的时间
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
总人群中血小板计数≥30×10^9/L和≥20×10^9/L的治疗期累计周数
大体时间:长达 24 周
长达 24 周
在基线血小板计数 <15×10^9/L 的患者中,治疗期间血小板计数≥30×10^9/L 和≥20×10^9/L 高于基线的累计周数总人口
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
世界卫生组织 (WHO) 分类的总体人群出血事件的发生率和严重程度
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
接受抢救治疗的比率(抢救每名患者每月)
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
在第 12 周或之后 ITP 同步治疗的剂量和/或频率增加的患者比例
大体时间:长达 24 周
长达 24 周
不良事件 (AE)、特别关注的 AE (AESI) 和严重 AE (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
生命体征、心电图 (ECG) 和实验室评估
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
计划就诊时 PRO(FACIT-疲劳,Fact-Th6)基线的变化
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
计划就诊时 QoL (SF-36) 相对于基线的变化
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
Efgartigimod 的抗药物抗体 (ADA) 发生率
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
Efgartigimod 的药代动力学参数:最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
Efgartigimod 的药代动力学参数:给药前观察到的血清浓度(Cthrough)
大体时间:长达 31 周
长达 31 周
药效学标志物:总免疫球蛋白 (Ig) G、IgG 同种型(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、抗血小板抗体水平
大体时间:长达 31 周
长达 31 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月29日

初级完成 (预期的)

2021年9月1日

研究完成 (预期的)

2021年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月17日

首次发布 (实际的)

2020年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月11日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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依加替莫德的临床试验

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