Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do efgartigimod em pacientes adultos com trombocitopenia imune primária (PTI) (ADVANCE2)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa), desejo e capacidade de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo comparecer às visitas necessárias do estudo).
• Homem/mulher com idade ≥18 anos no momento em que o formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado.
• Diagnóstico confirmado de PTI feito pelo menos 3 meses antes da randomização e com base nos critérios da Sociedade Americana de Hematologia e sem etiologia conhecida para trombocitopenia.
• Diagnóstico apoiado por uma resposta a uma terapia ITP anterior (que não seja TPO RAs), na opinião do investigador.
• Contagem média de plaquetas <30×10^9/L de 2 contagens durante o período de triagem, incluindo a contagem pré-dose na visita 1. Além disso, uma história documentada de contagem de plaquetas <30×109/L antes da triagem.
• No início do estudo, o paciente faz tratamento(s) concomitante(s) para ITP e recebeu pelo menos 1 terapia anterior para ITP no passado, ou o paciente não faz tratamento para ITP, mas recebeu pelo menos 2 tratamentos anteriores para ITP . Os pacientes que recebem tratamento(s) concomitante(s) para ITP permitidos no início do estudo devem ter estado estáveis ​​em dose e frequência por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Os medicamentos concomitantes permitidos para PTI incluem corticosteroides orais, imunossupressores orais, dapsona/danazol, fostamatinibe e/ou TPO-RAs orais. Os pacientes que não recebem terapia ITP concomitante também são elegíveis para o estudo se não tiverem recebido terapia ITP anterior por pelo menos 4 semanas antes da linha de base e 6 meses em caso de terapia anterior ITP com uma terapia anti-CD20 (por exemplo, rituximabe).
• Mulheres com potencial para engravidar: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo antes que a medicação experimental possa ser administrada. As mulheres devem estar em um regime estável por pelo menos 1 mês de pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, taxa de falha de menos de 1% ao ano) durante o estudo e por 90 dias após a última administração do IMP.
• Pacientes do sexo masculino não esterilizados e sexualmente ativos com parceira em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do TCLE até 90 dias após a última administração do ME. Pacientes do sexo masculino que praticam abstinência sexual verdadeira (conforme o estilo de vida preferido e usual) podem ser incluídos. Pacientes masculinos esterilizados que fizeram vasectomia e com ausência documentada de esperma após o procedimento podem ser incluídos. Pacientes do sexo masculino não podem doar esperma a partir da assinatura do TCLE até 90 dias após a última dose do IMP.

Critério de exclusão:

• PTI/trombocitopenia associada a outra condição, por exemplo, linfoma, leucemia linfocítica crônica, infecção viral, hepatite, trombocitopenia induzida ou aloimune ou trombocitopenia associada a displasia mieloide.
• Uso de anticoagulantes (por exemplo, antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais diretos) dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de quaisquer transfusões dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de Ig (via IV, subcutânea ou intramuscular) ou plasmaférese (PLEX), 4 semanas antes da randomização.
• Uso de romiplostim dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Foi submetido a esplenectomia menos de 4 semanas antes da randomização.
• Uso de um produto experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do ME.
• Uso de qualquer anticorpo monoclonal nos 6 meses anteriores à primeira dose do IMP.
• Na visita de triagem, anormalidades laboratoriais clinicamente significativas conforme abaixo: Hemoglobina ≤9 g/dL - OR - Razão normalizada internacional >1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada >1,5 × LSN - OU - IgG total <6 g/L.
• História de malignidade, a menos que considerada curada por tratamento adequado sem evidência de recorrência por ≥3 anos antes da primeira administração do IMP. Pacientes com os seguintes tipos de câncer podem ser incluídos a qualquer momento: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
• Hipertensão não controlada, definida como uma pressão arterial elevada repetida superior a 160 mmHg (sistólica) e/ou 100 mmHg (diastólica), apesar dos tratamentos adequados.
• História de um grande evento trombótico ou embólico (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 12 meses antes da randomização.
• História de coagulopatia ou trombocitopenia hereditária ou história familiar de trombocitopenia.
• Evidência clínica de outras doenças graves significativas, que tenham passado por uma grande cirurgia recente ou que tenham qualquer outra condição na opinião do investigador, que possa confundir os resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido.
• Teste de soro positivo na triagem para uma infecção viral ativa com qualquer uma das seguintes condições: vírus da hepatite B (HBV) que é indicativo de uma infecção aguda ou crônica, vírus da hepatite C (HCV) com base no ensaio de anticorpos HCV, vírus da imunodeficiência humana ( HIV) com base em resultados de testes associados a uma condição definidora da síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou uma contagem de CD4 <200 células/mm3.
• Evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas além da PTI (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endócrina, hepática, renal, neurológica, malignidade, doenças infecciosas, diabetes não controlada), apesar dos tratamentos apropriados, que podem colocar o paciente em risco indevido.
• Reação de hipersensibilidade conhecida ao efgartigimod ou a 1 de seus excipientes.
• Anteriormente participou de um ensaio clínico com efgartigimod.
• Mulheres grávidas ou lactantes e aquelas que pretendem engravidar durante o ensaio ou até 90 dias após a última dose do IMP.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou crônica clinicamente significativa na triagem.
• Qualquer outra doença autoimune conhecida que, na opinião do investigador, possa interferir em uma avaliação precisa dos sintomas clínicos de PTI ou colocar o paciente em risco indevido.
• Atual ou histórico de (ou seja, dentro de 12 meses após a triagem) abuso de álcool, drogas ou medicamentos.