Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Efgartigimod bei erwachsenen Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP) (ADVANCE2)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen), bereit und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten (einschließlich der Teilnahme an den erforderlichen Studienbesuchen).
• Mann/Frau im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• Bestätigte ITP-Diagnose mindestens 3 Monate vor der Randomisierung und basierend auf den Kriterien der American Society of Hematology und ohne bekannte Ätiologie für Thrombozytopenie.
• Die Diagnose wird nach Meinung des Prüfarztes durch ein Ansprechen auf eine vorherige ITP-Therapie (außer TPO-RAs) gestützt.
• Mittlere Thrombozytenzahl von < 30 × 10 ^ 9 / l aus 2 Zählungen während des Screeningzeitraums, einschließlich der Zählung vor der Dosis bei Besuch 1. Zusätzlich eine dokumentierte Anamnese einer Thrombozytenzahl von <30×109/L vor dem Screening.
• Zu Beginn der Studie nimmt der Patient entweder gleichzeitig eine oder mehrere ITP-Behandlungen ein und hat in der Vergangenheit mindestens 1 vorherige Behandlung gegen ITP erhalten, oder der Patient nimmt keine Behandlung gegen ITP ein, hat aber mindestens 2 vorherige Behandlungen gegen ITP erhalten . Patienten, die zu Studienbeginn eine oder mehrere zulässige gleichzeitige ITP-Behandlung(en) erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang in Dosis und Häufigkeit stabil gewesen sein. Zulässige gleichzeitige ITP-Medikamente umfassen orale Kortikosteroide, orale Immunsuppressiva, Dapson/Danazol, Fostamatinib und/oder orale TPO-RAs. Patienten, die keine gleichzeitige ITP-Therapie erhalten, sind ebenfalls für die Studie geeignet, wenn sie keine vorherige ITP-Therapie für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn und 6 Monate im Falle einer vorherigen ITP-Therapie mit einer Anti-CD20-Therapie (z. B. Rituximab) erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und zu Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor die Studienmedikation verabreicht werden kann. Frauen müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des IMP mindestens 1 Monat lang eine stabile Behandlung mit mindestens 1 hochwirksamen Verhütungsmethode (dh Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erhalten.
• Nicht sterilisierte männliche Patienten, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen ab Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des IMP eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten, die echte sexuelle Abstinenz praktizieren (entsprechend dem bevorzugten und üblichen Lebensstil), können eingeschlossen werden. Sterilisierte männliche Patienten, die sich einer Vasektomie unterzogen haben und bei denen nach dem Eingriff dokumentiertes Fehlen von Spermien vorliegt, können eingeschlossen werden. Männliche Patienten dürfen ab Unterzeichnung des ICF bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• ITP/Thrombozytopenie in Verbindung mit einer anderen Erkrankung, z. B. Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, Virusinfektion, Hepatitis, induzierter oder alloimmuner Thrombozytopenie oder Thrombozytopenie in Verbindung mit myeloischer Dysplasie.
• Verwendung von Antikoagulanzien (z. B. Vitamin-K-Antagonisten, direkte orale Antikoagulanzien) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Verwendung von Transfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Verwendung von Ig (IV, subkutan oder intramuskulär) oder Plasmapherese (PLEX) 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Anwendung von Romiplostim innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Weniger als 4 Wochen vor der Randomisierung einer Splenektomie unterzogen.
• Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des IMP.
• Verwendung eines beliebigen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Dosis.
• Beim Screening-Besuch klinisch signifikante Laboranomalien wie unten: Hämoglobin ≤ 9 g/dl – ODER – International normalisiertes Verhältnis > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × ULN – ODER – Gesamt-IgG < 6 g/l.
• Malignität in der Anamnese, es sei denn, sie wird durch angemessene Behandlung als geheilt erachtet, ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens für ≥ 3 Jahre vor der ersten Verabreichung des IMP. Patientinnen und Patienten mit folgenden Krebserkrankungen können jederzeit aufgenommen werden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholter erhöhter Blutdruck über 160 mmHg (systolisch) und/oder 100 mmHg (diastolisch) trotz angemessener Behandlung.
• Vorgeschichte eines schweren thrombotischen oder embolischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung.
• Koagulopathie oder erbliche Thrombozytopenie in der Vorgeschichte oder Thrombozytopenie in der Familienanamnese.
• Klinische Beweise für andere signifikante schwere Krankheiten, die sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen haben oder die nach Meinung des Prüfarztes an einer anderen Erkrankung leiden, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Positiver Serumtest beim Screening auf eine aktive Virusinfektion mit einer der folgenden Erkrankungen: Hepatitis-B-Virus (HBV), das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, Hepatitis-C-Virus (HCV), basierend auf HCV-Antikörper-Assay, Humanes Immunschwächevirus ( HIV) auf der Grundlage von Testergebnissen, die mit einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierenden Zustand oder einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3 assoziiert sind.
• Klinischer Nachweis signifikanter instabiler oder unkontrollierter akuter oder chronischer Erkrankungen außer ITP (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, hepatische, renale, neurologische, bösartige, infektiöse Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes) trotz geeigneter Behandlungen, die den Patienten belasten könnten unter unangemessenem Risiko.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Efgartigimod oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Zuvor an einer klinischen Studie mit Efgartigimod teilgenommen.
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen, die beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten IMP-Dosis schwanger zu werden.
• Klinisch signifikante unkontrollierte aktive oder chronische bakterielle, virale oder Pilzinfektion beim Screening.
• Jede andere bekannte Autoimmunerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine genaue Beurteilung der klinischen Symptome von ITP beeinträchtigen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würde.
• Aktueller oder früherer (d. h. innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch.