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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04274452
Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Efgartigimod bei erwachsenen Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP) (ADVANCE2)
11. September 2020 aktualisiert von: argenx
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg intravenös bei erwachsenen Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP)
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ARGX-113 bei Patienten mit primärer ITP.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen), bereit und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten (einschließlich der Teilnahme an den erforderlichen Studienbesuchen).
- Mann/Frau im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
- Bestätigte ITP-Diagnose mindestens 3 Monate vor der Randomisierung und basierend auf den Kriterien der American Society of Hematology und ohne bekannte Ätiologie für Thrombozytopenie.
- Die Diagnose wird nach Meinung des Prüfarztes durch ein Ansprechen auf eine vorherige ITP-Therapie (außer TPO-RAs) gestützt.
- Mittlere Thrombozytenzahl von < 30 × 10 ^ 9 / l aus 2 Zählungen während des Screeningzeitraums, einschließlich der Zählung vor der Dosis bei Besuch 1. Zusätzlich eine dokumentierte Anamnese einer Thrombozytenzahl von <30×109/L vor dem Screening.
- Zu Beginn der Studie nimmt der Patient entweder gleichzeitig eine oder mehrere ITP-Behandlungen ein und hat in der Vergangenheit mindestens 1 vorherige Behandlung gegen ITP erhalten, oder der Patient nimmt keine Behandlung gegen ITP ein, hat aber mindestens 2 vorherige Behandlungen gegen ITP erhalten . Patienten, die zu Studienbeginn eine oder mehrere zulässige gleichzeitige ITP-Behandlung(en) erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang in Dosis und Häufigkeit stabil gewesen sein. Zulässige gleichzeitige ITP-Medikamente umfassen orale Kortikosteroide, orale Immunsuppressiva, Dapson/Danazol, Fostamatinib und/oder orale TPO-RAs. Patienten, die keine gleichzeitige ITP-Therapie erhalten, sind ebenfalls für die Studie geeignet, wenn sie keine vorherige ITP-Therapie für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn und 6 Monate im Falle einer vorherigen ITP-Therapie mit einer Anti-CD20-Therapie (z. B. Rituximab) erhalten haben.
- Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und zu Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor die Studienmedikation verabreicht werden kann. Frauen müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des IMP mindestens 1 Monat lang eine stabile Behandlung mit mindestens 1 hochwirksamen Verhütungsmethode (dh Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erhalten.
- Nicht sterilisierte männliche Patienten, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen ab Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des IMP eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten, die echte sexuelle Abstinenz praktizieren (entsprechend dem bevorzugten und üblichen Lebensstil), können eingeschlossen werden. Sterilisierte männliche Patienten, die sich einer Vasektomie unterzogen haben und bei denen nach dem Eingriff dokumentiertes Fehlen von Spermien vorliegt, können eingeschlossen werden. Männliche Patienten dürfen ab Unterzeichnung des ICF bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma spenden.
Ausschlusskriterien:
- ITP/Thrombozytopenie in Verbindung mit einer anderen Erkrankung, z. B. Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, Virusinfektion, Hepatitis, induzierter oder alloimmuner Thrombozytopenie oder Thrombozytopenie in Verbindung mit myeloischer Dysplasie.
- Verwendung von Antikoagulanzien (z. B. Vitamin-K-Antagonisten, direkte orale Antikoagulanzien) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Verwendung von Transfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Verwendung von Ig (IV, subkutan oder intramuskulär) oder Plasmapherese (PLEX) 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Anwendung von Romiplostim innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Weniger als 4 Wochen vor der Randomisierung einer Splenektomie unterzogen.
- Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des IMP.
- Verwendung eines beliebigen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Dosis.
- Beim Screening-Besuch klinisch signifikante Laboranomalien wie unten: Hämoglobin ≤ 9 g/dl – ODER – International normalisiertes Verhältnis > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × ULN – ODER – Gesamt-IgG < 6 g/l.
- Malignität in der Anamnese, es sei denn, sie wird durch angemessene Behandlung als geheilt erachtet, ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens für ≥ 3 Jahre vor der ersten Verabreichung des IMP. Patientinnen und Patienten mit folgenden Krebserkrankungen können jederzeit aufgenommen werden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholter erhöhter Blutdruck über 160 mmHg (systolisch) und/oder 100 mmHg (diastolisch) trotz angemessener Behandlung.
- Vorgeschichte eines schweren thrombotischen oder embolischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung.
- Koagulopathie oder erbliche Thrombozytopenie in der Vorgeschichte oder Thrombozytopenie in der Familienanamnese.
- Klinische Beweise für andere signifikante schwere Krankheiten, die sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen haben oder die nach Meinung des Prüfarztes an einer anderen Erkrankung leiden, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
- Positiver Serumtest beim Screening auf eine aktive Virusinfektion mit einer der folgenden Erkrankungen: Hepatitis-B-Virus (HBV), das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, Hepatitis-C-Virus (HCV), basierend auf HCV-Antikörper-Assay, Humanes Immunschwächevirus ( HIV) auf der Grundlage von Testergebnissen, die mit einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierenden Zustand oder einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3 assoziiert sind.
- Klinischer Nachweis signifikanter instabiler oder unkontrollierter akuter oder chronischer Erkrankungen außer ITP (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, hepatische, renale, neurologische, bösartige, infektiöse Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes) trotz geeigneter Behandlungen, die den Patienten belasten könnten unter unangemessenem Risiko.
- Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Efgartigimod oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
- Zuvor an einer klinischen Studie mit Efgartigimod teilgenommen.
- Schwangere oder stillende Frauen und Frauen, die beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten IMP-Dosis schwanger zu werden.
- Klinisch signifikante unkontrollierte aktive oder chronische bakterielle, virale oder Pilzinfektion beim Screening.
- Jede andere bekannte Autoimmunerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine genaue Beurteilung der klinischen Symptome von ITP beeinträchtigen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würde.
- Aktueller oder früherer (d. h. innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: efgartigimod
Patienten, die eine intravenöse Infusion von Efgartigimod erhalten
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Intravenöse Infusion von Efgartigimod
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Patienten, die eine intravenöse Infusion von Placebo erhalten
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Intravenöse Infusion von Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der kumulativen Wochen über den geplanten 24-wöchigen Behandlungszeitraum mit Thrombozytenzahlen von ≥50×10^9/l bei Patienten mit chronischer ITP.
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Bis zu 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der kumulativen Wochen über den geplanten 24-wöchigen Behandlungszeitraum mit Thrombozytenzahlen von ≥50×10^09/l in der Gesamtpopulation (chronische und persistierende ITP).
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Bis zu 24 Wochen
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Anteil der Patienten in der Gesamtpopulation mit einem anhaltenden Ansprechen der Thrombozytenzahl, definiert als das Erreichen einer Thrombozytenzahl von ≥ 50 × 10 ^ 9 / l bei mindestens 4 der 6 Besuche zwischen Woche 19 und 24 der Studie
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Bis zu 6 Wochen
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Anteil der Patienten in der Gesamtpopulation, die bei mindestens 6 der 8 Besuche zwischen Woche 17 und 24 der Studie eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 × 10 ^ 9 / l erreichten
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Bis zu 8 Wochen
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Anteil der Patienten in der Gesamtpopulation mit Gesamtansprechen der Thrombozytenzahl, definiert als das Erreichen einer Thrombozytenzahl von ≥50×10^9/L bei mindestens 4 Gelegenheiten zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Bis zu 24 Wochen
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Ausmaß der Krankheitskontrolle, definiert als die Anzahl der kumulativen Wochen bis zur 12. Woche mit Thrombozytenzahlen von ≥ 50 × 10 ^ 9 / l in der Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Bis zu 12 Wochen
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Anteil der Patienten in der Gesamtpopulation mit Gesamtansprechen der Thrombozytenzahl, definiert als das Erreichen einer Thrombozytenzahl von ≥50×10^9/l bei mindestens 4 Gelegenheiten zu einem beliebigen Zeitpunkt bis Woche 12
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Bis zu 12 Wochen
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Mittlere Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in der Gesamtpopulation.
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Zeit bis zum Ansprechen, definiert als die Zeit bis zum Erreichen von 2 aufeinanderfolgenden Thrombozytenzahlen von ≥50×10^9/l in der Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Die Anzahl der kumulativen Wochen über den Behandlungszeitraum mit Thrombozytenzahlen von ≥ 30 × 10 ^ 9/l und ≥ 20 × 10 ^ 9 / l über dem Ausgangswert in der Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Bis zu 24 Wochen
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Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl zu Studienbeginn von < 15 × 10 ^ 9/l die Anzahl der kumulativen Wochen über den Behandlungszeitraum mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 30 × 10 ^ 9/l und ≥ 20 × 10 ^ 9/l über dem Ausgangswert in der Gesamtbevölkerung
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Häufigkeit und Schweregrad der von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifizierten Blutungsereignisse in der Gesamtbevölkerung
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Rate des Erhalts der Rettungstherapie (Rettung pro Patient und Monat)
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Anteil der Patienten, bei denen Dosis und/oder Häufigkeit gleichzeitiger ITP-Therapien in Woche 12 oder später zugenommen haben
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Bis zu 24 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE), UE von besonderem Interesse (AESI) und schwerwiegenden UE (SUE).
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in PRO (FACIT-Fatigue, Fact-Th6) bei geplanten Besuchen
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Veränderung der QoL (SF-36) gegenüber dem Ausgangswert bei geplanten Besuchen
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Efgartigimod
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Pharmakokinetische Parameter von Efgartigimod: maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Pharmakokinetische Parameter von Efgartigimod: beobachtete Serumkonzentration vor der Dosis (Cthrough)
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Pharmakodynamische Marker: Gesamtimmunglobulin (Ig) G, IgG-Isotypen (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), Antiplättchen-Antikörperspiegel
Zeitfenster: Bis zu 31 Wochen
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Bis zu 31 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
29. Juni 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. September 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. September 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Februar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Februar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Februar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. September 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Blutung
- Hämorrhagische Störungen
- Blutgerinnungsstörungen
- Hautmanifestationen
- Erkrankungen der Blutplättchen
- Thrombotische Mikroangiopathien
- Purpura, Thrombozytopenie
- Purpura
- Purpura, thrombozytopenisch, idiopathisch
- Thrombozytopenie
Andere Studien-ID-Nummern
- ARGX-113-1908
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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argenxIqvia Pty LtdRekrutierungPrimäres Sjögren-SyndromBelgien, Ungarn, Polen
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argenxRekrutierungGeneralisierte Myasthenia gravisVereinigtes Königreich, Spanien, Vereinigte Staaten, Österreich, Deutschland, Belgien, Italien, Niederlande, Frankreich, Georgia, Polen, Kanada
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Shanghai Zhongshan HospitalNoch keine RekrutierungMyasthenia gravis