Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania efgartigimodu u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP) (ADVANCE2)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia wymagań badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody (w tym zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem), chęć i zdolność do przestrzegania procedur protokołu badania (w tym uczestnictwo w wymaganych wizytach próbnych).
• Mężczyzna/kobieta w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Potwierdzone rozpoznanie ITP postawione co najmniej 3 miesiące przed randomizacją i oparte na kryteriach Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego oraz bez znanej etiologii małopłytkowości.
• Rozpoznanie poparte odpowiedzią na wcześniejszą terapię ITP (inną niż TPO RA), w opinii badacza.
• Średnia liczba płytek krwi <30×10^9/l z 2 zliczeń w okresie przesiewowym, w tym liczba przed podaniem dawki podczas wizyty 1. Dodatkowo udokumentowana historia liczby płytek krwi <30×109/l przed badaniem przesiewowym.
• Na początku badania pacjent albo przyjmuje równoczesne leczenie ITP i otrzymał w przeszłości co najmniej 1 terapię na ITP, albo pacjent nie jest leczony na ITP, ale otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze terapie na ITP . Pacjenci otrzymujący dozwolone jednoczesne leczenie ITP na początku badania muszą mieć stabilną dawkę i częstotliwość przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Dozwolone jednoczesne przyjmowanie leków na ITP obejmuje doustne kortykosteroidy, doustne leki immunosupresyjne, dapson/danazol, fostamatinib i/lub doustne TPO-RA. Pacjenci nieotrzymujący jednoczesnej terapii ITP również kwalifikują się do badania, jeśli nie otrzymywali wcześniejszej terapii ITP przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym i 6 miesięcy w przypadku wcześniejszej terapii ITP z terapią anty-CD20 (np. rytuksymabem).
• Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania przed podaniem leku próbnego. Kobiety muszą stosować stałą metodę antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc co najmniej 1 wysoce skuteczną metodą antykoncepcji (tj. odsetek niepowodzeń poniżej 1% rocznie) podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IMP.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od podpisania ICF do 90 dni po ostatnim podaniu IMP. Pacjenci płci męskiej praktykujący prawdziwą abstynencję seksualną (zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia) mogą zostać włączeni. Można uwzględnić wysterylizowanych pacjentów płci męskiej, którzy przeszli wazektomię iz udokumentowanym brakiem plemników po zabiegu. Pacjenci płci męskiej nie mogą być dawcami nasienia od podpisania ICF do 90 dni po ostatniej dawce IMP.

Kryteria wyłączenia:

• ITP/trombocytopenia związana z innym stanem, np. chłoniakiem, przewlekłą białaczką limfocytową, infekcją wirusową, zapaleniem wątroby, małopłytkowością indukowaną lub alloimmunologiczną lub trombocytopenią związaną z dysplazją szpiku.
• Stosowanie antykoagulantów (np. antagonistów witaminy K, bezpośrednich doustnych antykoagulantów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Wykorzystanie jakichkolwiek transfuzji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Zastosowanie Ig (IV, droga podskórna lub domięśniowa) lub plazmafereza (PLEX), 4 tygodnie przed randomizacją.
• Stosowanie romiplostymu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Przeszli splenektomię mniej niż 4 tygodnie przed randomizacją.
• Stosowanie badanego produktu w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Podczas wizyty przesiewowej klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, jak poniżej: Hemoglobina ≤9 g/dL - OR - Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5×GGN - OR - Całkowita IgG <6 g/L.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że zostanie uznany za wyleczony przez odpowiednie leczenie, bez oznak nawrotu przez ≥3 lata przed pierwszym podaniem IMP. Pacjenci z następującymi nowotworami mogą zostać włączeni w dowolnym momencie: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
• Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako powtarzające się podwyższone ciśnienie krwi przekraczające 160 mmHg (skurczowe) i/lub 100 mmHg (rozkurczowe) pomimo odpowiedniego leczenia.
• Historia poważnego zdarzenia zakrzepowego lub zatorowego (np. zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
• Historia koagulopatii lub dziedzicznej trombocytopenii lub rodzinna historia trombocytopenii.
• Kliniczne dowody na inne poważne poważne choroby, niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub inne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub narazić pacjenta na nadmierne ryzyko.
• Dodatni test surowicy podczas badania przesiewowego w kierunku aktywnego zakażenia wirusowego z jednym z następujących stanów: wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), który wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie testu na obecność przeciwciał HCV, ludzki wirus niedoboru odporności ( HIV) na podstawie wyników testów, które są związane z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub liczbą CD4 <200 komórek/mm3.
• Dowody kliniczne istotnych niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób innych niż ITP (np. sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, wątrobowych, nerek, neurologicznych, nowotworowych, zakaźnych, niekontrolowanej cukrzycy) pomimo odpowiedniego leczenia, które mogłyby postawić pacjenta z nadmiernym ryzykiem.
• Znana reakcja nadwrażliwości na efgartigimod lub 1 z jego substancji pomocniczych.
• Wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym z efgartigimodem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce IMP.
• Klinicznie istotne niekontrolowane, aktywne lub przewlekłe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze podczas badania przesiewowego.
• Jakakolwiek inna znana choroba autoimmunologiczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócać dokładną ocenę objawów klinicznych ITP lub narażać pacjenta na nadmierne ryzyko.
• Aktualne lub przebyte (tj. w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego) nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków.