Tutkimus efgartigimodin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) (ADVANCE2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää kokeen vaatimukset ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen), halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien osallistuminen vaadituille tutkimuskäynneille).
• Mies/nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Vahvistettu ITP-diagnoosi, joka tehtiin vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja perustuu American Society of Hematology Criteria -kriteereihin, ja ilman tunnettua trombosytopenian etiologiaa.
• Diagnoosi, jota tukee vaste aiempaan ITP-hoitoon (muu kuin TPO RA:t), tutkijan mielestä.
• Keskimääräinen verihiutaleiden määrä <30 × 10^9/l kahdesta seulontakerrasta, mukaan lukien annosta edeltävä määrä ensimmäisellä käynnillä. Lisäksi dokumentoitu historia verihiutaleiden määrästä <30 × 109/l ennen seulontaa.
• Tutkimuksen alussa potilas joko saa samanaikaista ITP-hoitoa/-hoitoja ja on saanut aiemmin vähintään yhden ITP-hoidon tai potilas ei saa ITP-hoitoa, mutta on saanut vähintään kaksi aiempaa ITP-hoitoa . Potilaiden, jotka saavat sallittua samanaikaista ITP-hoitoa lähtötilanteessa, annoksen ja esiintymistiheyden on oltava pysyneet vakaana vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Sallittuja samanaikaisia ​​ITP-lääkkeitä ovat suun kautta otettavat kortikosteroidit, oraaliset immunosuppressantit, dapsoni/danatsoli, fostamatinibi ja/tai suun kautta otettavat TPO-RA:t. Potilaat, jotka eivät saa samanaikaista ITP-hoitoa, ovat myös kelvollisia tutkimukseen, jos he eivät ole saaneet aikaisempaa ITP-hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen lähtötasoa ja 6 kuukautta, jos he ovat saaneet aiempaa ITP-hoitoa anti-CD20-hoidolla (esim. rituksimabi).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ennen kuin koelääkkeitä voidaan antaa. Naisilla on oltava vakaa hoito-ohjelma vähintään 1 erittäin tehokkaalla ehkäisymenetelmällä vähintään 1 kuukauden ajan (eli epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP:n annon jälkeen.
• Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miespotilaat, jotka harjoittavat todellista seksuaalista pidättymistä (suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti), voidaan ottaa mukaan. Mukaan voidaan ottaa steriloidut miespotilaat, joille on tehty vasektomia ja joilla on dokumentoitu sperman puuttuminen toimenpiteen jälkeen. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä ICF:n allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• ITP/trombosytopenia, johon liittyy jokin muu sairaus, esim. lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia, virusinfektio, hepatiitti, indusoitu tai alloimmuuninen trombosytopenia tai myeloidiseen dysplasiaan liittyvä trombosytopenia.
• Antikoagulanttien (esim. K-vitamiiniantagonistit, suorat oraaliset antikoagulantit) käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Kaikki verensiirrot 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Ig:n (IV, ihonalainen tai lihaksensisäinen reitti) tai plasmafereesin (PLEX) käyttö 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Romiplostiimin käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Pernan poisto alle 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Tutkimusvalmisteen käyttö 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Seulontakäynnillä kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat kuten alla: Hemoglobiini ≤9 g/dl - TAI - Kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5 tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika >1,5 × ULN - TAI - Kokonais-IgG <6 g/l.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei sen katsota parantuneen riittävällä hoidolla ilman viitteitä uusiutumisesta ≥ 3 vuoden ajan ennen IMP:n ensimmäistä antoa. Potilaat, joilla on seuraava syöpä, voidaan ottaa mukaan milloin tahansa: Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (TNM-vaihe T1a tai T1b)
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään toistuvaksi kohonneeksi verenpaineeksi, joka ylittää 160 mmHg (systolinen) ja/tai 100 mmHg (diastolinen) asianmukaisista hoidoista huolimatta.
• Aiempi vakava tromboottinen tai emboliatapahtuma (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Koagulopatia tai perinnöllinen trombosytopenia tai suvussa on esiintynyt trombosytopeniaa.
• Kliinisiä todisteita muista merkittävistä vakavista sairauksista, joille on tehty äskettäin suuri leikkaus tai joilla on tutkijan mielestä jokin muu sairaus, joka voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.
• Positiivinen seerumitesti aktiivisen virusinfektion seulonnassa, jolla on jokin seuraavista tiloista: B-hepatiittivirus (HBV), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, hepatiitti C -virus (HCV), joka perustuu HCV-vasta-ainemääritykseen, ihmisen immuunikatovirus ( HIV) perustuen testituloksiin, jotka liittyvät hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevään tilaan tai CD4-määrään <200 solua/mm3.
• Kliinisiä todisteita muista merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista kuin ITP:stä (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, endokriiniset, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset, infektiotaudit, hallitsematon diabetes) asianmukaisista hoidoista huolimatta, mikä saattaa saada potilaan kohtuuttomalla riskillä.
• Tunnettu yliherkkyysreaktio efgartigimodille tai yhdelle sen apuaineista.
• Osallistunut aiemmin kliiniseen tutkimukseen efgartigimodilla.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja ne, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio seulonnassa.
• Mikä tahansa muu tunnettu autoimmuunisairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi ITP:n kliinisten oireiden tarkkaa arviointia tai asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin.
• Nykyinen tai historia (eli 12 kuukauden sisällä seulonnasta) alkoholin, huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö.