Исследование по оценке эффективности и безопасности эфгартигимода у взрослых пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) (ADVANCE2)

Критерии включения:

• Способность понимать требования исследования и предоставлять письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья, связанной с исследованием), желание и возможность соблюдать процедуры протокола исследования (включая посещение необходимых визитов в рамках исследования).
• Мужчина/женщина в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Подтвержденный диагноз ИТП, установленный не менее чем за 3 месяца до рандомизации и основанный на критериях Американского общества гематологии, и без известной этиологии тромбоцитопении.
• По мнению исследователя, диагноз подтверждается реакцией на предшествующую терапию ИТП (кроме РА ТПО).
• Среднее количество тромбоцитов <30×10^9/л по результатам 2 подсчетов в течение периода скрининга, включая подсчет перед введением дозы при первом посещении. Кроме того, документально подтвержденный анамнез количества тромбоцитов <30×109/л до скрининга.
• В начале исследования пациент либо принимает параллельное(ые) лечение(я) ИТП и ранее получал по крайней мере 1 курс лечения ИТП в прошлом, либо пациент не принимает лечение ИТП, но получил по крайней мере 2 предшествующих курса лечения ИТП. . Пациенты, получающие разрешенное одновременное лечение ИТП на исходном уровне, должны быть стабильными по дозе и частоте в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Разрешенные одновременные препараты для лечения ИТП включают пероральные кортикостероиды, пероральные иммунодепрессанты, дапсон/даназол, фостаматиниб и/или пероральные TPO-RA. Пациенты, не получающие сопутствующую терапию ИТП, также имеют право на участие в исследовании, если они не получали предшествующую терапию ИТП в течение как минимум 4 недель до исходного уровня и 6 месяцев в случае предшествующей терапии ИТП анти-CD20-терапией (например, ритуксимабом).
• Женщины детородного возраста: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в начале исследования, прежде чем можно будет вводить пробное лекарство. Женщины должны находиться на стабильном режиме в течение как минимум 1 месяца по крайней мере 1 высокоэффективным методом контрацепции (т. е. частота неудач менее 1% в год) во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения ИЛП.
• Нестерилизованные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента подписания МКФ до 90 дней после последнего введения ИЛП. Могут быть включены пациенты мужского пола, практикующие истинное половое воздержание (в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни). Могут быть включены стерилизованные пациенты мужского пола, перенесшие вазэктомию и документально подтвержденные отсутствием сперматозоидов после процедуры. Пациентам мужского пола не разрешается сдавать сперму с момента подписания МКФ до 90 дней после последней дозы ИЛП.

Критерий исключения:

• ИТП/тромбоцитопения, связанная с другим состоянием, например, лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом, вирусной инфекцией, гепатитом, индуцированной или аллоиммунной тромбоцитопенией или тромбоцитопенией, связанной с миелоидной дисплазией.
• Использование антикоагулянтов (например, антагонистов витамина К, прямых пероральных антикоагулянтов) в течение 4 недель до рандомизации.
• Использование любых переливаний в течение 4 недель до рандомизации.
• Использование Ig (в/в, подкожно или внутримышечно) или плазмафереза ​​(PLEX) за 4 недели до рандомизации.
• Использование ромиплостима в течение 4 недель до рандомизации.
• Перенесенная спленэктомия менее чем за 4 недели до рандомизации.
• Использование исследуемого продукта в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы ИЛП.
• Использование любого моноклонального антитела в течение 6 месяцев до первой дозы ИЛП.
• Во время скринингового визита клинически значимые лабораторные отклонения, как показано ниже: Гемоглобин ≤9 г/дл - ИЛИ - Международное нормализованное отношение >1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время >1,5×ВГН - ИЛИ - Общий IgG <6 г/л.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением, без признаков рецидива в течение ≥3 лет до первого введения ИЛП. В любое время могут быть включены пациенты со следующими видами рака: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по TNM).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся повышение артериального давления, превышающее 160 мм рт.ст. (систолическое) и/или 100 мм рт.ст. (диастолическое), несмотря на соответствующее лечение.
• История серьезных тромботических или эмболических событий (например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 месяцев до рандомизации.
• История коагулопатии или наследственной тромбоцитопении или семейная история тромбоцитопении.
• Клинические признаки других значительных серьезных заболеваний, недавнее серьезное хирургическое вмешательство или наличие любого другого состояния, по мнению исследователя, которое может исказить результаты исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.
• Положительный тест сыворотки при скрининге на активную вирусную инфекцию с любым из следующих состояний: вирус гепатита В (ВГВ), который указывает на острую или хроническую инфекцию, вирус гепатита С (ВГС) на основе анализа антител к ВГС, вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) на основании результатов анализов, связанных с состоянием, определяющим синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или количеством CD4 <200 клеток/мм3.
• Клинические признаки серьезных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, отличных от ИТП (например, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных, инфекционных заболеваний, неконтролируемого диабета), несмотря на соответствующее лечение, которое может поставить пациента с неоправданным риском.
• Известная реакция гиперчувствительности к эфгартигимоду или одному из его вспомогательных веществ.
• Ранее участвовал в клинических испытаниях эфгартигимода.
• Беременные или кормящие женщины, а также те, кто намеревается забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы ИЛП.
• Клинически значимая неконтролируемая активная или хроническая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция при скрининге.
• Любое другое известное аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать точной оценке клинических симптомов ИТП или подвергнуть пациента неоправданному риску.
• В настоящее время или в анамнезе (т. е. в течение 12 месяцев после скрининга) злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарствами.