Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'efgartigimod chez les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI) (ADVANCE2)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre les exigences de l'essai et à fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche), disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole d'essai (y compris assister aux visites d'essai requises).
• Homme / femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Diagnostic confirmé de PTI posé au moins 3 mois avant la randomisation et basé sur les critères de l'American Society of Hematology, et sans étiologie connue de thrombocytopénie.
• Diagnostic étayé par une réponse à un traitement ITP antérieur (autre que les RA TPO), de l'avis de l'investigateur.
• Numération plaquettaire moyenne < 30 × 10 ^ 9 / L à partir de 2 numérations au cours de la période de dépistage, y compris la numération pré-dose lors de la visite 1. De plus, une histoire documentée d'un nombre de plaquettes de <30 × 109 / L avant le dépistage.
• Au début de l'essai, soit le patient prend un ou plusieurs traitements concomitants pour le PTI et a reçu au moins 1 traitement antérieur pour le PTI dans le passé, soit le patient ne prend pas de traitement pour le PTI mais a reçu au moins 2 traitements antérieurs pour le PTI . Les patients recevant un ou plusieurs traitements concomitants autorisés pour le PTI au départ doivent avoir été stables en termes de dose et de fréquence pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les médicaments concomitants autorisés pour le PTI comprennent les corticostéroïdes oraux, les immunosuppresseurs oraux, la dapsone/danazol, le fostamatinib et/ou les TPO-RA oraux. Les patients ne recevant pas de traitement ITP concomitant sont également éligibles pour l'essai s'ils n'ont pas reçu de traitement ITP antérieur pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base, et 6 mois en cas de traitement ITP antérieur avec un traitement anti-CD20 (par exemple, le rituximab).
• Femmes en âge de procréer : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant que le médicament d'essai puisse être administré. Les femmes doivent être sous régime stable pendant au moins 1 mois d'au moins 1 méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire, taux d'échec inférieur à 1 % par an) pendant l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration de l'IMP.
• Les patients masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'IMP. Les patients de sexe masculin pratiquant une véritable abstinence sexuelle (conformément au mode de vie préféré et habituel) peuvent être inclus. Les patients masculins stérilisés qui ont subi une vasectomie et avec une absence documentée de sperme après la procédure peuvent être inclus. Les patients masculins ne sont pas autorisés à donner du sperme à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'IMP.

Critère d'exclusion:

• PTI/thrombocytopénie associée à une autre affection, par exemple, lymphome, leucémie lymphoïde chronique, infection virale, hépatite, thrombocytopénie induite ou allo-immune ou thrombocytopénie associée à une dysplasie myéloïde.
• Utilisation d'anticoagulants (p. ex., antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux directs) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Utilisation de toute transfusion dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Utilisation d'Ig (voie IV, sous-cutanée ou intramusculaire) ou de plasmaphérèse (PLEX), 4 semaines avant la randomisation.
• Utilisation de romiplostim dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Splénectomie subie moins de 4 semaines avant la randomisation.
• Utilisation d'un produit expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'IMP.
• Utilisation de tout anticorps monoclonal dans les 6 mois précédant la première dose de l'IMP.
• Lors de la visite de dépistage, anomalies de laboratoire cliniquement significatives comme ci-dessous : Hémoglobine ≤ 9 g/dL - OU - Rapport international normalisé > 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN - OU - IgG totales < 6 g/L.
• Antécédents de malignité à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans avant la première administration de l'IMP. Les patients atteints du cancer suivant peuvent être inclus à tout moment : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b)
• Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle élevée répétée dépassant 160 mmHg (systolique) et/ou 100 mmHg (diastolique) malgré des traitements appropriés.
• Antécédents d'événement thrombotique ou embolique majeur (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Antécédents de coagulopathie ou de thrombocytopénie héréditaire ou antécédents familiaux de thrombocytopénie.
• Preuve clinique d'autres maladies graves importantes, ont subi une intervention chirurgicale majeure récente, ou qui ont toute autre condition de l'avis de l'investigateur, qui pourrait confondre les résultats de l'essai ou exposer le patient à un risque indu.
• Test sérique positif lors du dépistage d'une infection virale active avec l'une des conditions suivantes : virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique, virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le dosage des anticorps anti-VHC, virus de l'immunodéficience humaine ( VIH) sur la base de résultats de test associés à une condition définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou à un nombre de CD4 <200 cellules/mm3.
• Preuve clinique d'importantes maladies aiguës ou chroniques instables ou non contrôlées autres que le PTI (p. ex., maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes, infectieuses, diabète non contrôlé) malgré des traitements appropriés, qui pourraient mettre le patient à un risque indu.
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'efgartigimod ou à l'un de ses excipients.
• A déjà participé à un essai clinique avec l'efgartigimod.
• Femmes enceintes ou allaitantes et celles qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'essai ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de l'IMP.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique cliniquement significative au moment du dépistage.
• Toute autre maladie auto-immune connue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une évaluation précise des symptômes cliniques du PTI ou exposerait le patient à un risque excessif.
• Actuel ou antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments (c'est-à-dire dans les 12 mois suivant le dépistage).