Vizsgálat az efgartigimod hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére primer immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő felnőtt betegeknél (ADVANCE2)

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit és írásos beleegyező nyilatkozatot adni (beleértve a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk felhasználására és közzétételére vonatkozó hozzájárulást), hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokoll eljárásait (beleértve a szükséges vizsgálati látogatásokon való részvételt).
• Férfi/nő 18 évesnél idősebb a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
• Az ITP megerősített diagnózisa legalább 3 hónappal a randomizálás előtt, az American Society of Hematology Criteria alapján, a thrombocytopenia ismert etiológiája nélkül.
• A vizsgálatot végző személy véleménye szerint egy korábbi ITP-terápiára adott válasz (a TPO RA-k kivételével) alátámasztott diagnózis.
• Átlagos vérlemezkeszám <30×10^9/l a szűrési időszak alatti 2 számlálásból, beleértve az 1. vizitnél mért adagolás előtti számot is. Ezenkívül a szűrés előtt <30 × 109/l vérlemezkeszám dokumentált anamnézise.
• A vizsgálat kezdetekor a beteg vagy egyidejű ITP-kezelést kap, és a múltban legalább 1 ITP-kezelést kapott, vagy a beteg nem részesül ITP-kezelésben, de legalább 2 korábbi ITP-kezelésben részesült. . A kiinduláskor engedélyezett egyidejű ITP-kezelés(ek)ben részesülő betegek dózisának és gyakoriságának stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a randomizálás előtt. Az engedélyezett egyidejű ITP-gyógyszerek közé tartoznak az orális kortikoszteroidok, orális immunszuppresszánsok, dapson/danazol, fostamatinib és/vagy orális TPO-RA-k. Az egyidejű ITP-terápiában nem részesülő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, ha nem kaptak előzetes ITP-terápiát legalább 4 hétig a kiindulási állapot előtt, illetve 6 hónapig, amennyiben előzőleg anti-CD20 terápiával (pl. rituximab) kaptak ITP-terápiát.
• Fogamzóképes nők: A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A nőknek a vizsgálat alatt legalább 1 hónapon keresztül legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (azaz a sikertelenség aránya kevesebb, mint 1% évente) a vizsgálat alatt, és az IMP utolsó beadása után 90 napig.
• Azoknak a nem sterilizált férfibetegeknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ICF aláírásától az IMP utolsó beadását követő 90 napig. A valódi szexuális absztinenciát gyakorló férfi betegek (a preferált és szokásos életmóddal összhangban) beszámíthatók. Sterilizált férfi betegek, akiken vazektómián estek át, és a műtét után dokumentáltan hiányzik a spermium. A férfi betegek nem adományozhatnak spermát az ICF aláírásától az utolsó IMP adag után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Más állapothoz kapcsolódó ITP/thrombocytopenia, pl. limfóma, krónikus limfocitás leukémia, vírusfertőzés, hepatitis, indukált vagy alloimmun thrombocytopenia vagy myeloid dysplasiához társuló thrombocytopenia.
• Antikoagulánsok (pl. K-vitamin antagonisták, direkt orális antikoagulánsok) alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen transzfúzió alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Ig (IV, szubkután vagy intramuszkuláris úton) vagy plazmaferézis (PLEX) alkalmazása 4 héttel a randomizálás előtt.
• A romiplosztim alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Splenectomián esett át kevesebb mint 4 héttel a randomizálás előtt.
• Vizsgálati készítmény alkalmazása 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgált készítmény első adagja előtt.
• Bármely monoklonális antitest használata az IMP első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• A szűrővizsgálaton klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések az alábbiak szerint: Hemoglobin ≤9 g/dl - VAGY - Nemzetközi normalizált arány >1,5 vagy aktivált parciális tromboplasztin idő >1,5×ULN - VAGY - Összes IgG <6 g/L.
• A kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve, ha megfelelő kezeléssel meggyógyultak, kiújulásra utaló jelek nélkül az IMP első beadása előtt legalább 3 évig. A következő daganatos betegek bármikor bevonhatók: Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, méhnyak in situ carcinoma, in situ emlőcarcinoma, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (TNM T1a vagy T1b stádium)
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amely a megfelelő kezelések ellenére ismétlődő, 160 Hgmm-t (szisztolés) és/vagy 100 Hgmm-t (diasztolés) meghaladó vérnyomás.
• Jelentős trombotikus vagy embóliás esemény (pl. szívinfarktus, stroke, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) a kórelőzményében a randomizálást megelőző 12 hónapon belül.
• A kórtörténetben koagulopátia vagy örökletes thrombocytopenia, vagy a családban előfordult thrombocytopenia.
• Más jelentős súlyos betegségek klinikai bizonyítékai, akik nemrégiben nagy műtéten estek át, vagy akiknél a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más olyan állapot van, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget.
• Pozitív szérumteszt a következő állapotok bármelyikével járó aktív vírusfertőzés szűrésekor: Hepatitis B vírus (HBV), amely akut vagy krónikus fertőzésre utal, Hepatitis C vírus (HCV) HCV-antitest teszt alapján, Humán immunhiány vírus ( HIV) olyan teszteredmények alapján, amelyek a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó állapothoz vagy a 200 sejt/mm3-nél kisebb CD4-számhoz kapcsolják.
• Az ITP-n kívüli jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségek (pl. szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú daganatok, fertőző betegségek, kontrollálatlan cukorbetegség) klinikai bizonyítékai a megfelelő kezelések ellenére, amelyek a beteget veszélyeztethetik. indokolatlan kockázattal.
• Ismert túlérzékenységi reakció az efgartigimoddal vagy 1 segédanyagával szemben.
• Korábban részt vett az efgartigimoddal végzett klinikai vizsgálatban.
• Terhes vagy szoptató nőstények, valamint azok, akik teherbe kívánnak esni a vizsgálat során vagy az utolsó IMP-dózis után 90 napon belül.
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan aktív vagy krónikus bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a szűréskor.
• Bármely egyéb ismert autoimmun betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná az ITP klinikai tüneteinek pontos értékelését, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget.
• Alkohollal, drogokkal vagy gyógyszerekkel való visszaélés jelenlegi vagy kórtörténetében (azaz a szűrést követő 12 hónapon belül).