En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Efgartigimod hos vuxna patienter med primär immun trombocytopeni (ITP) (ADVANCE2)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå prövningens krav och ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation), villig och kapabel att följa prövningsprotokollets procedurer (inklusive närvara vid de erforderliga prövningsbesöken).
• Man/kvinna i åldern ≥18 år vid den tidpunkt då formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknas.
• Bekräftad diagnos av ITP ställd minst 3 månader före randomisering och baserad på American Society of Hematology Criteria, och utan känd etiologi för trombocytopeni.
• Diagnos som stöds av ett svar på en tidigare ITP-terapi (annan än TPO RA), enligt utredarens uppfattning.
• Genomsnittligt antal trombocyter på <30×10^9/L från 2 pulser under screeningsperioden inklusive antalet före dosen vid besök 1. Dessutom en dokumenterad historia av ett trombocytantal på <30×109/L före screening.
• I början av prövningen tar patienten antingen samtidiga ITP-behandling(er) och har fått minst 1 tidigare behandling för ITP tidigare, eller så tar patienten inte behandling för ITP men har fått minst 2 tidigare behandlingar för ITP . Patienter som får tillåten samtidig ITP-behandling(er) vid baslinjen måste ha varit stabila i dos och frekvens i minst 4 veckor före randomisering. Tillåtna samtidiga ITP-läkemedel inkluderar orala kortikosteroider, orala immunsuppressiva medel, dapson/danazol, fostamatinib och/eller orala TPO-RA. Patienter som inte får samtidig ITP-behandling är också berättigade till prövningen om de inte har fått tidigare ITP-behandling på minst 4 veckor före baslinjen och 6 månader vid tidigare ITP-behandling med en anti-CD20-behandling (t.ex. rituximab).
• Kvinnor i fertil ålder: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen innan provmedicinering kan ges. Kvinnor måste ha en stabil regim i minst 1 månad med minst 1 mycket effektiv preventivmetod (dvs. en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) under prövningen och i 90 dagar efter den senaste administreringen av IMP.
• Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel från undertecknande av ICF till 90 dagar efter den senaste administreringen av IMP. Manliga patienter som utövar sann sexuell avhållsamhet (som överensstämmer med föredragen och vanlig livsstil) kan inkluderas. Steriliserade manliga patienter som har genomgått en vasektomi och med dokumenterad frånvaro av sperma efter ingreppet kan inkluderas. Manliga patienter får inte donera spermier från undertecknande av ICF till 90 dagar efter den sista dosen av IMP.

Exklusions kriterier:

• ITP/trombocytopeni associerad med ett annat tillstånd, t.ex. lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, virusinfektion, hepatit, inducerad eller alloimmun trombocytopeni eller trombocytopeni associerad med myeloid dysplasi.
• Användning av antikoagulantia (t.ex. vitamin K-antagonister, direkta orala antikoagulantia) inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av eventuella transfusioner inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av Ig (IV, subkutan eller intramuskulär väg) eller plasmaferes (PLEX), 4 veckor före randomisering.
• Användning av romiplostim inom 4 veckor före randomisering.
• Genomgick splenektomi mindre än 4 veckor före randomisering.
• Användning av en prövningsprodukt inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av IMP.
• Användning av någon monoklonal antikropp inom 6 månader före den första dosen av IMP.
• Vid screeningbesöket, kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser enligt nedan: Hemoglobin ≤9 g/dL - ELLER - Internationellt normaliserat förhållande >1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid >1,5×ULN - ELLER - Total IgG <6 g/L.
• Malignitet i anamnesen såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före den första administreringen av IMP. Patienter med följande cancer kan inkluderas när som helst: Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, karcinom in situ i bröstet, tillfälligt histologiskt fynd av prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b)
• Okontrollerad hypertoni, definierad som ett upprepat förhöjt blodtryck som överstiger 160 mmHg (systoliskt) och/eller 100 mmHg (diastoliskt) trots lämpliga behandlingar.
• Anamnes på en större trombotisk eller embolisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, djup ventrombos eller lungemboli) inom 12 månader före randomisering.
• Historik av koagulopati eller ärftlig trombocytopeni eller en familjehistoria av trombocytopeni.
• Kliniska bevis på andra betydande allvarliga sjukdomar, nyligen genomgått en större operation eller som har något annat tillstånd enligt utredarens åsikt som kan förvirra resultaten av prövningen eller utsätta patienten för onödig risk.
• Positivt serumtest vid screening för en aktiv virusinfektion med något av följande tillstånd: Hepatit B-virus (HBV) som tyder på en akut eller kronisk infektion, Hepatit C-virus (HCV) baserat på HCV-antikroppsanalys, Humant immunbristvirus ( HIV) baserat på testresultat som är associerade med ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd eller ett CD4-antal <200 celler/mm3.
• Kliniska bevis på signifikanta instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar andra än ITP (t.ex. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, lever-, njur-, neurologiska, maligniteter, infektionssjukdomar, okontrollerad diabetes) trots lämpliga behandlingar, vilket kan sätta patienten med onödig risk.
• Känd överkänslighetsreaktion mot efgartigimod eller 1 av dess hjälpämnen.
• Har tidigare deltagit i en klinisk prövning med efgartigimod.
• Gravida eller ammande kvinnor och de som avser att bli gravida under försöket eller inom 90 dagar efter sista dosen av IMP.
• Kliniskt signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening.
• Varje annan känd autoimmun sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa en korrekt bedömning av kliniska symtom på ITP eller utsätta patienten för onödig risk.
• Aktuell eller historia av (dvs. inom 12 månader efter screening) missbruk av alkohol, droger eller mediciner.