Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria (PTI) (ADVANCE2)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender los requisitos del ensayo y proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación), dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo (incluida la asistencia a las visitas requeridas del ensayo).
• Hombre/mujer con edad ≥18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
• Diagnóstico confirmado de PTI realizado al menos 3 meses antes de la aleatorización y basado en los Criterios de la Sociedad Estadounidense de Hematología, y sin una etiología conocida de trombocitopenia.
• Diagnóstico respaldado por una respuesta a una terapia anterior de PTI (distinta de los AR de TPO), en opinión del investigador.
• Recuento medio de plaquetas de <30×10^9/L de 2 recuentos durante el período de selección, incluido el recuento previo a la dosis en la visita 1. Además, un historial documentado de un recuento de plaquetas de <30 × 109/L antes de la selección.
• Al comienzo del ensayo, el paciente toma tratamiento(s) para la PTI concurrente y ha recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI en el pasado, o el paciente no recibe tratamiento para la PTI pero ha recibido al menos 2 tratamientos previos para la PTI. . Los pacientes que reciben tratamientos para la PTI concurrentes permitidos al inicio del estudio deben haber sido estables en la dosis y la frecuencia durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los medicamentos para la PTI concurrentes permitidos incluyen corticosteroides orales, inmunosupresores orales, dapsona/danazol, fostamatinib y/o TPO-RA orales. Los pacientes que no reciben tratamiento para la PTI concurrente también son elegibles para el ensayo si no han recibido tratamiento previo para la PTI durante al menos 4 semanas antes del inicio y 6 meses en caso de tratamiento previo para la PTI con una terapia anti-CD20 (p. ej., rituximab).
• Mujeres en edad fértil: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes de que se pueda administrar la medicación del ensayo. Las mujeres deben estar en un régimen estable durante al menos 1 mes de al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, tasa de fracaso de menos del 1% por año) durante el ensayo y durante 90 días después de la última administración de IMP.
• Los pacientes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del ICF hasta 90 días después de la última administración del IMP. Se pueden incluir pacientes masculinos que practican una verdadera abstinencia sexual (según su estilo de vida preferido y habitual). Se pueden incluir pacientes masculinos esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía y con ausencia documentada de espermatozoides después del procedimiento. Los pacientes varones no pueden donar esperma desde que firman el ICF hasta 90 días después de la última dosis del IMP.

Criterio de exclusión:

• PTI/trombocitopenia asociada con otra afección, por ejemplo, linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección viral, hepatitis, trombocitopenia inducida o aloinmune o trombocitopenia asociada con displasia mieloide.
• Uso de anticoagulantes (p. ej., antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales directos) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Uso de cualquier transfusión dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Uso de Ig (vía IV, subcutánea o intramuscular) o plasmaféresis (PLEX), 4 semanas antes de la aleatorización.
• Uso de romiplostim dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Sometido a esplenectomía menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
• Uso de un producto en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP.
• Uso de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del IMP.
• En la visita de selección, anomalías de laboratorio clínicamente significativas como las siguientes: Hemoglobina ≤9 g/dL - O - Índice normalizado internacional >1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activado >1,5×LSN - O - IgG total <6 g/L.
• Antecedentes de malignidad a menos que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años antes de la primera administración del IMP. Los pacientes con los siguientes tipos de cáncer pueden ser incluidos en cualquier momento: Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado, Carcinoma in situ de cuello uterino, Carcinoma in situ de mama, Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (TNM estadio T1a o T1b)
• Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial elevada repetida que supera los 160 mmHg (sistólica) y/o 100 mmHg (diastólica) a pesar de los tratamientos adecuados.
• Antecedentes de un evento trombótico o embólico mayor (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de coagulopatía o trombocitopenia hereditaria o antecedentes familiares de trombocitopenia.
• Evidencia clínica de otras enfermedades graves significativas, que se hayan sometido recientemente a una cirugía mayor o que tengan cualquier otra afección, en opinión del investigador, que podría confundir los resultados del ensayo o poner al paciente en un riesgo indebido.
• Prueba de suero positiva en la detección de una infección viral activa con cualquiera de las siguientes condiciones: virus de la hepatitis B (VHB) que es indicativo de una infección aguda o crónica, virus de la hepatitis C (VHC) basado en el ensayo de anticuerpos contra el VHC, virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH) según los resultados de las pruebas que están asociadas con una afección definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o un recuento de CD4 <200 células/mm3.
• Evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas inestables o no controladas distintas de la PTI (p. ej., enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, hepáticas, renales, neurológicas, malignas, infecciosas, diabetes no controlada) a pesar de los tratamientos apropiados, que podrían poner al paciente en riesgo indebido.
• Reacción de hipersensibilidad conocida al efgartigimod o a uno de sus excipientes.
• Previamente participó en un ensayo clínico con efgartigimod.
• Hembras gestantes o lactantes y aquellas que tengan la intención de quedar embarazadas durante el ensayo o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del IMP.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa o crónica no controlada clínicamente significativa en la selección.
• Cualquier otra enfermedad autoinmune conocida que, en opinión del investigador, podría interferir con una evaluación precisa de los síntomas clínicos de la PTI o poner al paciente en un riesgo indebido.
• Actual o historial de (es decir, dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación) abuso de alcohol, drogas o medicamentos.