En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Efgartigimod hos voksne pasienter med primær immun trombocytopeni (ITP) (ADVANCE2)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå kravene til utprøvingen og gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og avsløring av forskningsrelatert helseinformasjon), villig og i stand til å overholde prøveprotokollens prosedyrer (inkludert delta på de nødvendige prøvebesøkene).
• Mann/kvinne i alderen ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke (ICF) signeres.
• Bekreftet diagnose av ITP satt minst 3 måneder før randomisering og basert på American Society of Hematology Criteria, og uten kjent etiologi for trombocytopeni.
• Diagnose støttet av en respons på en tidligere ITP-terapi (annet enn TPO RA), etter etterforskerens oppfatning.
• Gjennomsnittlig antall blodplater på <30×10^9/L fra 2 tellinger i løpet av screeningsperioden inkludert antall førdose ved besøk 1. I tillegg en dokumentert historie med blodplatetall på <30×109/L før screening.
• Ved starten av forsøket tar pasienten enten samtidig ITP-behandling(er) og har mottatt minst 1 tidligere behandling for ITP tidligere, eller pasienten tar ikke behandling for ITP, men har mottatt minst 2 tidligere behandlinger for ITP . Pasienter som får tillatt samtidig ITP-behandling(er) ved baseline, må ha vært stabile i dose og frekvens i minst 4 uker før randomisering. Tillatte samtidige ITP-medisiner inkluderer orale kortikosteroider, orale immunsuppressiva, dapson/danazol, fostamatinib og/eller orale TPO-RA. Pasienter som ikke får samtidig ITP-behandling er også kvalifisert for studien hvis de ikke har mottatt tidligere ITP-behandling i minst 4 uker før baseline, og 6 måneder i tilfelle tidligere ITP-behandling med en anti-CD20-behandling (f.eks. rituximab).
• Kvinner i fertil alder: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før prøvemedisinering kan gis. Kvinner må ha et stabilt regime i minst 1 måned med minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. feilrate på mindre enn 1 % per år) under forsøket og i 90 dager etter siste administrering av IMP.
• Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 90 dager etter siste administrering av IMP. Mannlige pasienter som praktiserer ekte seksuell avholdenhet (i samsvar med foretrukket og vanlig livsstil) kan inkluderes. Steriliserte mannlige pasienter som har gjennomgått en vasektomi og med dokumentert fravær av sæd etter inngrep kan inkluderes. Mannlige pasienter har ikke lov til å donere sæd fra signering av ICF til 90 dager etter siste dose av IMP.

Ekskluderingskriterier:

• ITP/trombocytopeni assosiert med en annen tilstand, f.eks. lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, viral infeksjon, hepatitt, indusert eller alloimmun trombocytopeni, eller trombocytopeni assosiert med myeloid dysplasi.
• Bruk av antikoagulantia (f.eks. vitamin K-antagonister, direkte orale antikoagulanter) innen 4 uker før randomisering.
• Bruk av transfusjoner innen 4 uker før randomisering.
• Bruk av Ig (IV, subkutan eller intramuskulær vei) eller plasmaferese (PLEX), 4 uker før randomisering.
• Bruk av romiplostim innen 4 uker før randomisering.
• Gjennomgått splenektomi mindre enn 4 uker før randomisering.
• Bruk av et forsøksprodukt innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av IMP.
• Bruk av ethvert monoklonalt antistoff innen 6 måneder før første dose av IMP.
• Ved screeningbesøket, klinisk signifikante laboratorieavvik som nedenfor: Hemoglobin ≤9 g/dL - ELLER - Internasjonalt normalisert forhold >1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid >1,5×ULN - ELLER - Total IgG <6 g/L.
• Anamnese med malignitet med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i ≥3 år før første administrering av IMP. Pasienter med følgende kreft kan til enhver tid inkluderes: Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, Karsinom in situ i livmorhalsen, Karsinom in situ i brystet, Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium T1a eller T1b)
• Ukontrollert hypertensjon, definert som et gjentatt forhøyet blodtrykk over 160 mmHg (systolisk) og/eller 100 mmHg (diastolisk) til tross for passende behandlinger.
• Anamnese med en større trombotisk eller embolisk hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag, dyp venøs trombose eller lungeemboli) innen 12 måneder før randomisering.
• Historie med koagulopati eller arvelig trombocytopeni eller familiehistorie med trombocytopeni.
• Klinisk bevis på andre betydelige alvorlige sykdommer, har nylig hatt en større operasjon, eller som har en annen tilstand etter etterforskerens oppfatning, som kan forvirre resultatene av forsøket eller sette pasienten i unødig risiko.
• Positiv serumtest ved screening for en aktiv virusinfeksjon med en av følgende tilstander: Hepatitt B-virus (HBV) som indikerer en akutt eller kronisk infeksjon, Hepatitt C-virus (HCV) basert på HCV-antistoffanalyse, Humant immunsviktvirus ( HIV) basert på testresultater som er assosiert med en ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstand eller et CD4-tall <200 celler/mm3.
• Klinisk bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer andre enn ITP (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lever, nyre, nevrologisk, malignitet, infeksjonssykdommer, ukontrollert diabetes) til tross for passende behandlinger, som kan sette pasienten med unødig risiko.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor efgartigimod eller 1 av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere deltatt i en klinisk studie med efgartigimod.
• Gravide eller ammende kvinner og de som har til hensikt å bli gravide under forsøket eller innen 90 dager etter siste dose av IMP.
• Klinisk signifikant ukontrollert aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening.
• Enhver annen kjent autoimmun sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre en nøyaktig vurdering av kliniske symptomer på ITP eller sette pasienten i unødig risiko.
• Nåværende eller historie med (dvs. innen 12 måneder etter screening) misbruk av alkohol, narkotika eller medisiner.