Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti efgartigimodu u dospělých pacientů s primární imunitní trombocytopenií (ITP) (ADVANCE2)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem), ochotu a schopnost dodržovat postupy protokolu studie (včetně účasti na požadovaných návštěvách ve studii).
• Muž/žena ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Potvrzená diagnóza ITP provedená nejméně 3 měsíce před randomizací a na základě kritérií American Society of Hematology Criteria a bez známé etiologie trombocytopenie.
• Podle názoru zkoušejícího je diagnóza podpořena odpovědí na předchozí terapii ITP (jinou než TPO RA).
• Průměrný počet krevních destiček <30×10^9/l ze 2 počtů během období screeningu, včetně počtu před dávkou při návštěvě 1. Navíc dokumentovaná historie počtu krevních destiček <30×109/l před screeningem.
• Na začátku studie pacient buď užívá souběžnou léčbu (léčby) ITP a v minulosti podstoupil alespoň 1 předchozí léčbu ITP, nebo pacient neléčí ITP, ale absolvoval alespoň 2 předchozí léčby ITP . Pacienti, kteří na začátku dostávali povolenou souběžnou léčbu (léčby) ITP, musí být stabilní v dávce a frekvenci po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací. Povolená souběžná léčba ITP zahrnuje perorální kortikosteroidy, perorální imunosupresiva, dapson/danazol, fostamatinib a/nebo perorální TPO-RA. Pacienti, kteří nedostávají souběžnou léčbu ITP, jsou také způsobilí pro studii, pokud nedostali předchozí léčbu ITP po dobu alespoň 4 týdnů před výchozím stavem a 6 měsíců v případě předchozí léčby ITP terapií anti-CD20 (např. rituximabem).
• Ženy ve fertilním věku: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči na začátku před podáním zkušebního léku. Ženy musí mít stabilní režim po dobu alespoň 1 měsíce alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce (tj. míra selhání nižší než 1 % ročně) během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání IMP.
• Nesterilizovaní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci od podpisu ICF do 90 dnů po posledním podání IMP. Mohou být zahrnuti muži, kteří praktikují skutečnou sexuální abstinenci (v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem). Mohou být zahrnuti i sterilizovaní mužští pacienti, kteří podstoupili vazektomii a u kterých byla prokázána absence spermatu po operaci. Mužští pacienti nesmějí darovat spermie od podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce IMP.

Kritéria vyloučení:

• ITP/trombocytopenie spojená s jiným stavem, např. lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií, virovou infekcí, hepatitidou, indukovanou nebo aloimunní trombocytopenií nebo trombocytopenií spojenou s myeloidní dysplazií.
• Použití antikoagulancií (např. antagonisté vitaminu K, přímá perorální antikoagulancia) během 4 týdnů před randomizací.
• Použití jakýchkoli transfuzí během 4 týdnů před randomizací.
• Použití Ig (IV, subkutánně nebo intramuskulárně) nebo plazmaferéza (PLEX), 4 týdny před randomizací.
• Použití romiplostimu během 4 týdnů před randomizací.
• Podstoupili splenektomii méně než 4 týdny před randomizací.
• Použití hodnoceného přípravku během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP.
• Použití jakékoli monoklonální protilátky během 6 měsíců před první dávkou IMP.
• Při screeningové návštěvě klinicky významné laboratorní abnormality, jak je uvedeno níže: Hemoglobin ≤9 g/dl - OR - Mezinárodní normalizovaný poměr >1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5×ULN - NEBO - Celkový IgG <6 g/l.
• Maligní onemocnění v anamnéze, pokud nebylo považováno za vyléčené adekvátní léčbou bez známek recidivy po dobu ≥ 3 let před prvním podáním IMP. Kdykoli lze zařadit pacienty s následujícím nádorovým onemocněním: Adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, Karcinom děložního čípku in situ, Karcinom prsu in situ, Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakovaný zvýšený krevní tlak přesahující 160 mmHg (systolický) a/nebo 100 mmHg (diastolický) navzdory vhodné léčbě.
• Závažná trombotická nebo embolická příhoda v anamnéze (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) během 12 měsíců před randomizací.
• Koagulopatie nebo dědičná trombocytopenie v anamnéze nebo trombocytopenie v rodinné anamnéze.
• Klinické důkazy jiných významných závažných onemocnění, kteří nedávno prodělali velký chirurgický zákrok nebo mají podle názoru zkoušejícího jakýkoli jiný stav, který by mohl zkreslit výsledky studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku.
• Pozitivní sérový test při screeningu na aktivní virovou infekci s kterýmkoli z následujících stavů: virus hepatitidy B (HBV), který svědčí pro akutní nebo chronickou infekci, virus hepatitidy C (HCV) na základě testu protilátek HCV, virus lidské imunodeficience ( HIV) na základě výsledků testů, které jsou spojeny se stavem definujícím syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo s počtem CD4 <200 buněk/mm3.
• Klinické důkazy významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocnění jiných než ITP (např. kardiovaskulárních, plicních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, jaterních, ledvinových, neurologických, maligních, infekčních onemocnění, nekontrolovaného diabetu) navzdory vhodné léčbě, které by mohly pacienta vystavit při nepřiměřeném riziku.
• Známá hypersenzitivní reakce na efgartigimod nebo 1 z jeho pomocných látek.
• Dříve se účastnil klinické studie s efgartigimodem.
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce IMP.
• Klinicky významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická bakteriální, virová nebo plísňová infekce při screeningu.
• Jakékoli jiné známé autoimunitní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo přesné hodnocení klinických příznaků ITP nebo by pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku.
• V současnosti nebo v anamnéze (tj. během 12 měsíců od screeningu) zneužívání alkoholu, drog nebo léků.