Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van efgartigimod te beoordelen bij volwassen patiënten met primaire immuuntrombocytopenie (ITP) (ADVANCE2)

Inclusiecriteria:

• Vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), bereid en in staat om te voldoen aan de protocolprocedures van het onderzoek (inclusief het bijwonen van de vereiste onderzoeksbezoeken).
• Man/vrouw ≥18 jaar oud op het moment dat het toestemmingsformulier (ICF) wordt ondertekend.
• Bevestigde diagnose van ITP gesteld ten minste 3 maanden vóór randomisatie en gebaseerd op de criteria van de American Society of Hematology, en zonder bekende etiologie voor trombocytopenie.
• Diagnose ondersteund door een reactie op een eerdere ITP-therapie (anders dan TPO-RA's), naar de mening van de onderzoeker.
• Gemiddeld aantal bloedplaatjes van <30×10^9/L van 2 tellingen tijdens de screeningperiode inclusief het aantal predosis bij bezoek 1. Daarnaast een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een aantal bloedplaatjes van <30×109/L voorafgaand aan de screening.
• Aan het begin van het onderzoek ondergaat de patiënt gelijktijdig ITP-behandeling(en) en heeft in het verleden ten minste 1 eerdere behandeling voor ITP ontvangen, of de patiënt ondergaat geen behandeling voor ITP maar heeft ten minste 2 eerdere behandelingen voor ITP ontvangen . Patiënten die bij aanvang toegestane gelijktijdige ITP-behandeling(en) kregen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn geweest in dosis en frequentie. Toegestane gelijktijdige ITP-medicatie omvat orale corticosteroïden, orale immunosuppressiva, dapson/danazol, fostamatinib en/of orale TPO-RA's. Patiënten die geen gelijktijdige ITP-therapie krijgen, komen ook in aanmerking voor de studie als ze niet eerder ITP-therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde, en 6 maanden in het geval van eerdere ITP-therapie met een anti-CD20-therapie (bijv. rituximab).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline voordat proefmedicatie kan worden toegediend. Vrouwen moeten gedurende ten minste 1 maand een stabiel regime volgen van ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode (dwz een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het IMP.
• Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF tot 90 dagen na de laatste toediening van het IMP. Mannelijke patiënten die echte seksuele onthouding beoefenen (zoals in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl) kunnen worden opgenomen. Gesteriliseerde mannelijke patiënten die een vasectomie hebben ondergaan en met gedocumenteerde afwezigheid van sperma na de procedure kunnen worden opgenomen. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.

Uitsluitingscriteria:

• ITP / trombocytopenie geassocieerd met een andere aandoening, bijv. Lymfoom, chronische lymfatische leukemie, virale infectie, hepatitis, geïnduceerde of allo-immune trombocytopenie of trombocytopenie geassocieerd met myeloïde dysplasie.
• Gebruik van anticoagulantia (bijv. vitamine K-antagonisten, directe orale anticoagulantia) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van eventuele transfusies binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van Ig (IV, subcutane of intramusculaire route) of plasmaferese (PLEX), 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van romiplostim binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Onderging splenectomie minder dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van het IMP.
• Gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen de 6 maanden vóór de eerste dosis van het IMP.
• Tijdens het screeningsbezoek, klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals hieronder: Hemoglobine ≤9 g/dL - OF - International normalised ratio >1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,5×ULN - OF - Totaal IgG <6 g/L.
• Voorgeschiedenis van maligniteit tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende ≥3 jaar vóór de eerste toediening van het IMP. Patiënten met de volgende vormen van kanker kunnen op elk moment worden opgenomen: Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, Carcinoma in situ van de cervix, Carcinoma in situ van de borst, Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium T1a of T1b)
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een herhaalde verhoogde bloeddruk van meer dan 160 mmHg (systolisch) en/of 100 mmHg (diastolisch) ondanks geschikte behandelingen.
• Geschiedenis van een ernstige trombotische of embolische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, beroerte, diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Voorgeschiedenis van coagulopathie of erfelijke trombocytopenie of een familiegeschiedenis van trombocytopenie.
• Klinisch bewijs van andere significante ernstige ziekten, die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan, of die naar de mening van de onderzoeker een andere aandoening hebben die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de patiënt een onnodig risico zou kunnen opleveren.
• Positieve serumtest bij screening op een actieve virale infectie met een van de volgende aandoeningen: hepatitis B-virus (HBV) dat wijst op een acute of chronische infectie, hepatitis C-virus (HCV) op basis van HCV-antilichaamtest, humaan immunodeficiëntievirus ( HIV) op basis van testresultaten die verband houden met een aandoening die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert of een CD4-telling <200 cellen/mm3.
• Klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten anders dan ITP (bijv. cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, hepatische, nier-, neurologische, maligniteit, infectieziekten, ongecontroleerde diabetes) ondanks geschikte behandelingen, waardoor de patiënt met onnodig risico.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op efgartigimod of 1 van zijn hulpstoffen.
• Eerder deelgenomen aan een klinische studie met efgartigimod.
• Zwangere of zogende vrouwen en degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het IMP.
• Klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening.
• Elke andere bekende auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van ITP zou verstoren of de patiënt een onnodig risico zou opleveren.
• Huidige of geschiedenis van (dwz binnen 12 maanden na screening) alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik.