免疫介质和代谢物对心血管疾病高危系统性红斑狼疮患者进行分层 (ISLE)
加速动脉粥样硬化是全身性自身免疫性疾病，尤其是系统性红斑狼疮的既定并发症。 患有系统性红斑狼疮的年轻女性患者比匹配的健康对照者更容易发生心肌梗死，而心血管疾病是当今狼疮患者最常见的死亡原因之一 (27%)。 虽然传统的 CV 风险因素无法解释与 SLE 相关的 CV 发病率增加，但 SLE、动脉粥样硬化和治疗暴露之间共有的常见疾病因素可能在这一过程中最为重要。 我们的小组做出了 3 项特别有趣的发现，这些发现可能将 SLE 发病机制与动脉粥样硬化相关的免疫失调联系起来：1/ 研究人员确定了特定的免疫代谢物（循环核苷酸衍生代谢物腺嘌呤和 N4-乙酰胞苷），它们在 SLE 患者的循环中增加。 这些免疫代谢物触发组成型炎性体激活，导致异常的 IL1-β 产生。 鉴于据报道抑制 IL1-β 可在不改变脂质水平的情况下显着减少 CV 事件，研究人员提出这些免疫代谢物可能代表 SLE 中 CV 风险分层的新型候选生物标志物。 2/ 研究人员确定 OX40L 是一种重要的共刺激分子，与 SLE 中的滤泡辅助性 T 细胞 (Tfh) 激活有关。 有趣的是，OX40L 多态性与系统性红斑狼疮和动脉粥样硬化有关，最近显示 Tfh 可加速动脉粥样硬化的进展。 3/ 免疫复合物激活的血小板在 SLE 中维持异常免疫反应并以 P-选择素/PSGL1 依赖性方式阻断调节性 T 细胞 (Treg) 的免疫抑制功能。 选择素和 Tregs 细胞功能障碍是动脉粥样硬化发病机制中公认的参与者。
因此，SLE 和动脉粥样硬化之间存在多种途径，这可能导致 SLE 患者 CV 相关发病率的风险增加。 在 SLE 患者中探索这些相互关联的途径以及传统和其他公认的疾病相关因素，可能会更好地对 SLE 患者的 CV 风险进行分层。
本研究的目的是调查免疫疾病相关生物标志物在系统性红斑狼疮患者 CV 风险分层中的准确性、预测价值和效用。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Freiburg im Breisgau、德国
- Universität Freiburg
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Bordeaux、法国
- CHU de Bordeaux - service de médecine interne
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Brest、法国
- CHU de Brest - service de rhumatologie
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Lille、法国
- CHRU de Lille - service de Médecine Interne
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Paris、法国
- AP-HP - Hôpital Cochin - service de médecine interne
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Strasbourg、法国
- CHU de Strasbourg - service d'Immunologie Clinique
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上成年患者。
- 根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) / 美国风湿病学会 (ACR) 系统性红斑狼疮分类标准诊断 SLE
- 签署知情同意书（最迟在纳入当天和研究要求的任何检查之前）。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 第 L 1121-5 至 L 1121-8 条涉及的人（因司法或行政决定被剥夺自由的人、未成年人、作为法律保护措施对象或无法表示同意的法定年龄的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：系统性红斑狼疮 (SLE)
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35 ml 全血用于外周血单核细胞 (PBMC)、血清和血浆
动脉粥样硬化斑块的评估和颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 的测量
美国心脏协会验证的食物和运动问卷
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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显示动脉粥样硬化斑块进展的患者比例，定义为基线时患者不存在颈动脉斑块及其后续发展，通过半自动 3D 血管超声评估
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在颈总动脉、球部和颈内动脉起源处测量的颈动脉内膜中膜厚度 (cIMT) 进展的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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定义为通过血管超声评估增加 0.1mm 或更多。
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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有动脉粥样硬化斑块的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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高血压患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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身体质量指数在 30 左右或以上的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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吸烟者或过去吸烟者的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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有缺血性心脏病病史的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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有脑血管意外病史的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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有外周动脉疾病病史的患者比例
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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以厘米为单位的腰围尺寸变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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以毫克每分升为单位的血糖水平变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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总胆固醇水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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高密度脂蛋白胆固醇水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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低密度脂蛋白胆固醇水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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甘油三酯水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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极低密度脂蛋白 (VLDL) 水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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C反应蛋白水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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胰岛素水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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根据系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 狼疮疾病活动的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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分数（最小值：0 - 最大值：105），值越高意味着疾病活动度越高。
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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根据系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会 (SLICC/ACR) 损伤指数，狼疮疾病活动的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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（最小值：0 - 最大值：47），值越高表示伤害越重要。
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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糖皮质激素摄入量的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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通过蛋白质印迹分析评估的血小板衍生生物标志物（P-选择素、sCD154）的变化（以微克/毫升为单位）。
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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嗜中性粒细胞来源的生物标志物蛋白质 S100A8、A9、A8/9 和 A12、IL-6 的变化（以微克/毫升为单位），通过蛋白质印迹分析进行评估。
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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白介素 6 水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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白细胞介素 12 水平的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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T 滤泡辅助淋巴细胞的变化
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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通过荧光测定评估的荧光强度中髓过氧化物酶缀合的 DNA 水平的变化。
大体时间：在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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在基线（第 0 天）和基线后 18 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Patrick BLANCO, Prof、University Hospital, Bordeaux
- 首席研究员：Pierre DUFFAU, Prof、University Hospital, Bordeaux
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CHUBX 2019/38
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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