Immunközvetítők és metabolitok a szív- és érrendszeri betegségek magas kockázatának kitett szisztémás lupusz erythematosusban szenvedő betegek rétegzésére (ISLE)

A felgyorsult atherosclerosis a szisztémás autoimmun betegségek, különösen az SLE szövődménye. A fiatal, SLE-s nőbetegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki szívinfarktus, mint az egészséges kontrolloknál, és a szív- és érrendszeri betegségek manapság az egyik leggyakoribb halálok (27%) a lupusos betegek körében. Míg a hagyományos CV-kockázati tényezők nem magyarázhatják meg az SLE-vel összefüggő megnövekedett CV-megbetegedést, az SLE, az atherosclerosis és a kezelési expozíció közös betegségtényezői rendkívül fontosak lehetnek ebben a folyamatban. Munkacsoportunk három különösen érdekes megállapítást tett, amelyek összefüggésbe hozhatják az SLE patogenezist és az atherosclerosishoz kapcsolódó immunrendszeri diszregulációt: 1/ a kutatók specifikus immunmetabolitokat azonosítottak (keringő nukleotid-eredetű metabolitok, adenin és N4-acetilcitidin), amelyek megnövekednek az SLE-s betegek keringésében. Ezek az immunmetabolitok konstitutív gyulladásos aktivációt váltanak ki, ami rendellenes IL1-β termelést eredményez. Tekintettel arra, hogy az IL1-β gátlásról számoltak be, hogy szignifikánsan csökkenti a CV eseményeket anélkül, hogy megváltoztatná a lipidszinteket, a kutatók azt javasolják, hogy ezek az immunmetabolitok új jelölt biomarkerek lehetnek a CV kockázati rétegződésében SLE-ben. 2/ a kutatók az OX40L-t fontos kostimuláló molekulaként azonosították, amely szerepet játszik a follikuláris helper T-sejt (Tfh) aktiválásában SLE-ben. Érdekes módon az OX40L polimorfizmust mind az SLE-vel, mind az ateroszklerózissal összefüggésbe hozták, és a közelmúltban kimutatták, hogy a Tfh felgyorsítja az atherosclerosis progresszióját. 3/ Az immunkomplexek által aktivált vérlemezkék aberráns immunválaszt tartanak fenn SLE-ben, és blokkolják a szabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) immunszuppresszív funkcióit P-szelektin/PSGL1-függő módon. A szelektinek és a Tregs-sejtek diszfunkciója jól elfogadott szereplői az atherosclerosis patogenezisének.

Így az SLE és az atherosclerosis között több út is megoszlik, és ez az SLE-betegek CV-vel összefüggő megbetegedésének fokozott kockázatát eredményezheti. Az SLE-ben szenvedő betegekben ezeknek az összekapcsolódó utaknak a hagyományos és más jól bevált betegséggel kapcsolatos tényezőivel együtt történő feltárása a CV-kockázat jobb rétegződését eredményezheti SLE-ben.

A tanulmány célja az immunológiai betegségekhez kapcsolódó biomarkerek pontosságának, prediktív értékének és hasznosságának vizsgálata a CV-kockázat rétegződésében SLE-s betegekben.