Mediatory odpornościowe i metabolity do stratyfikacji pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (ISLE)

Przyspieszona miażdżyca tętnic jest ustalonym powikłaniem ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych, zwłaszcza SLE. Młode pacjentki z SLE są bardziej narażone na rozwój zawału mięśnia sercowego niż dopasowane zdrowe grupy kontrolne, a CVD jest obecnie jedną z najczęstszych przyczyn śmierci (27%) u pacjentów z toczniem. Podczas gdy tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego nie mogą wyjaśnić takiej zwiększonej chorobowości sercowo-naczyniowej związanej z SLE, wspólne czynniki chorobowe wspólne dla SLE, miażdżycy tętnic i narażenia na leczenie mogą mieć ogromne znaczenie w tym procesie. Nasza grupa dokonała 3 odkryć o szczególnym znaczeniu, które mogłyby powiązać patogenezę SLE i związaną z miażdżycą tętnic dysregulację immunologiczną: 1/ badacze zidentyfikowali specyficzne immunometabolity (pochodne metabolitów krążących nukleotydów, adenina i N4-acetylocytydyna), które są zwiększone w krążeniu pacjentów z SLE. Te immunometabolity wyzwalają konstytutywną aktywację inflamasomu, co prowadzi do nieprawidłowej produkcji IL1-β. Biorąc pod uwagę, że hamowanie IL1-β znacznie zmniejsza zdarzenia sercowo-naczyniowe bez zmiany poziomów lipidów, badacze sugerują, że te immunometabolity mogą reprezentować nowych kandydatów na biomarkery stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego w SLE. 2/ badacze zidentyfikowali OX40L jako ważną cząsteczkę kostymulującą zaangażowaną w aktywację limfocytów T pomocniczych pęcherzyków (Tfh) w SLE. Co ciekawe, polimorfizm OX40L został powiązany zarówno z SLE, jak i miażdżycą tętnic, a ostatnio wykazano, że Tfh przyspiesza postęp miażdżycy. 3/ Płytki aktywowane przez kompleksy immunologiczne podtrzymują nieprawidłową odpowiedź immunologiczną w SLE i blokują funkcje immunosupresyjne regulatorowych komórek T (Treg) w sposób zależny od P-selektyny/PSGL1. Selektyny i dysfunkcja komórek Treg są dobrze akceptowanymi graczami w patogenezie miażdżycy.

Tak więc istnieje wiele ścieżek, które są wspólne dla SLE i miażdżycy tętnic, co może skutkować zwiększonym ryzykiem chorobowości związanej z CV u pacjentów z SLE. Zbadanie tych wzajemnie powiązanych szlaków u pacjentów z SLE wraz z tradycyjnymi i innymi dobrze ugruntowanymi czynnikami związanymi z chorobą może prowadzić do lepszej stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego w SLE.

Celem tego badania jest zbadanie dokładności, wartości predykcyjnej i użyteczności biomarkerów immunologicznych związanych z chorobą w stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z SLE.