Immunmediatorer og metabolitter til at stratificere systemisk lupus erythematosus-patienter med høj risiko for kardiovaskulære sygdomme (ISLE)

Accelereret aterosklerose er en etableret komplikation til systemiske autoimmune sygdomme, især SLE. Unge kvindelige patienter med SLE er mere tilbøjelige til at udvikle myokardieinfarkt end matchede raske kontroller, og CVD er i dag en af ​​de mest almindelige dødsårsager (27%) hos lupuspatienter. Mens traditionelle CV-risikofaktorer ikke kan forklare en sådan øget CV-morbiditet forbundet med SLE, kan almindelige sygdomsfaktorer, der deles mellem SLE, åreforkalkning og behandlingseksponering, være af største betydning i denne proces. Vores gruppe gjorde 3 fund af særlig interesse, der kunne forbinde SLE-patogenese og aterosklerose-associeret immundysregulering: 1/ efterforskerne identificerede specifikke immunometabolitter (cirkulerende nukleotid-afledte metabolitter adenin og N4-acetylcytidin), som øges i cirkulationen af ​​SLE-patienter. Disse immunmetabolitter udløser en konstitutiv inflammasomaktivering, hvilket resulterer i afvigende IL1-β-produktion. I betragtning af, at IL1-β-hæmning blev rapporteret at reducere CV-hændelser signifikant uden at ændre lipidniveauer, foreslår efterforskerne, at disse immunmetabolitter kan repræsentere nye kandidat-biomarkører for CV-risikostratifikation i SLE. 2/ efterforskerne identificerede OX40L som et vigtigt costimulerende molekyle impliceret i follikulær hjælper T-celle (Tfh) aktivering i SLE. Interessant nok er OX40L-polymorfi blevet forbundet med både SLE og åreforkalkning, og Tfh har for nylig vist sig at accelerere åreforkalkningsprogression. 3/ Immunkompleks-aktiverede blodplader opretholder afvigende immunrespons i SLE og blokerer immunsuppressive funktioner af regulatoriske T-celler (Tregs) på en P-selectin/PSGL1-afhængig måde. Selectiner og Tregs-celledysfunktion er velaccepterede spillere i aterosklerose-patogenese.

Der er således flere veje, der er delt mellem SLE og åreforkalkning, og som kan resultere i en øget risiko for CV-associeret morbiditet hos SLE-patienter. Udforskning af disse indbyrdes forbundne veje hos SLE-patienter sammen med traditionelle og andre veletablerede sygdomsrelaterede faktorer kan føre til en bedre stratificering af CV-risiko ved SLE.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge nøjagtigheden, forudsigelsesværdien og anvendeligheden af ​​immunologiske sygdomsrelaterede biomarkører til stratificering af CV-risiko hos patienter med SLE.