Immuunmediatoren en metabolieten om systemische Lupus Erythematosus-patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen te stratificeren (ISLE)

Versnelde atherosclerose is een gevestigde complicatie van systemische auto-immuunziekten, met name SLE. Jonge vrouwelijke patiënten met SLE hebben meer kans op het ontwikkelen van een hartinfarct dan vergelijkbare gezonde controles, en HVZ is tegenwoordig een van de meest voorkomende doodsoorzaken (27%) bij lupuspatiënten. Hoewel traditionele CV risicofactoren dergelijke verhoogde CV morbiditeit geassocieerd met SLE niet kunnen verklaren, kunnen gemeenschappelijke ziektefactoren die worden gedeeld door SLE, atherosclerose en behandelingsblootstelling van het allergrootste belang zijn in dit proces. Onze groep deed 3 bevindingen van bijzonder belang die SLE-pathogenese en atherosclerose-geassocieerde immuundisregulatie zouden kunnen koppelen: 1/ de onderzoekers identificeerden specifieke immunometabolieten (circulerende nucleotide-afgeleide metabolieten adenine en N4-acetylcytidine), die verhoogd zijn in de bloedsomloop van SLE-patiënten. Deze immunometabolieten veroorzaken een constitutieve ontstekingsactivatie die resulteert in afwijkende IL1-β-productie. Gezien het feit dat IL1-β-remming werd gerapporteerd om CV events significant te verminderen zonder de lipideniveaus te veranderen, stellen de onderzoekers voor dat deze immunometabolieten nieuwe kandidaat-biomarkers van CV risicostratificatie in SLE kunnen vertegenwoordigen. 2/ de onderzoekers identificeerden OX40L als een belangrijk co-stimulerend molecuul dat betrokken is bij de activering van folliculaire helper-T-cellen (Tfh) bij SLE. Interessant is dat OX40L-polymorfisme in verband is gebracht met zowel SLE als atherosclerose, en recent is aangetoond dat Tfh de progressie van atherosclerose versnelt. 3/ Door immuuncomplexen geactiveerde bloedplaatjes ondersteunen een afwijkende immuunrespons bij SLE en blokkeren immunosuppressieve functies van regulerende T-cellen (Tregs) op een P-selectine/PSGL1-afhankelijke manier. Selectinen en Tregs-celdisfunctie zijn algemeen geaccepteerde spelers in de pathogenese van atherosclerose.

Er zijn dus meerdere routes die worden gedeeld tussen SLE en atherosclerose en die kunnen resulteren in een verhoogd risico op CV-geassocieerde morbiditeit bij SLE-patiënten. Het onderzoeken van deze onderling verbonden routes bij SLE-patiënten, samen met traditionele en andere gevestigde ziektegerelateerde factoren, zou kunnen leiden tot een betere stratificatie van CV risico bij SLE.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de nauwkeurigheid, voorspellende waarde en bruikbaarheid van immunologische ziektegerelateerde biomarkers bij het stratificeren van CV risico bij patiënten met SLE.