Imunitní mediátory a metabolity ke stratifikaci pacientů se systémovým lupus erythematodes s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (ISLE)

Akcelerovaná ateroskleróza je zavedenou komplikací systémových autoimunitních onemocnění, zejména SLE. U mladých pacientek se SLE je pravděpodobnější, že u nich dojde k infarktu myokardu než u zdravých kontrol, a CVD je v současnosti jednou z nejčastějších příčin úmrtí (27 %) u pacientů s lupusem. Zatímco tradiční KV rizikové faktory nemohou vysvětlit takovou zvýšenou KV morbiditu spojenou se SLE, společné faktory onemocnění sdílené mezi SLE, aterosklerózou a expozicí léčbě mohou být v tomto procesu nanejvýš důležité. Naše skupina učinila 3 zvláště zajímavé nálezy, které by mohly spojit patogenezi SLE a imunitní dysregulaci spojenou s aterosklerózou: 1/ vyšetřovatelé identifikovali specifické imunometabolity (metabolity odvozené od nukleotidů adenin a N4-acetylcytidin), které jsou zvýšené v oběhu pacientů se SLE. Tyto imunometabolity spouštějí konstitutivní inflammasomovou aktivaci vedoucí k aberantní produkci IL1-p. Vzhledem k tomu, že bylo hlášeno, že inhibice IL1-β významně snižuje KV příhody bez změny hladin lipidů, výzkumníci navrhují, že tyto imunometabolity mohou představovat nové kandidátní biomarkery stratifikace KV rizika u SLE. 2/ výzkumníci identifikovali OX40L jako důležitou kostimulační molekulu podílející se na aktivaci folikulárních pomocných T buněk (Tfh) u SLE. Je zajímavé, že polymorfismus OX40L byl spojen se SLE i aterosklerózou a nedávno se ukázalo, že Tfh urychluje progresi aterosklerózy. 3/ Imunitní komplexy aktivované krevní destičky udržují aberantní imunitní odpověď u SLE a blokují imunosupresivní funkce regulačních T buněk (Tregs) způsobem závislým na P-selektinu/PSGL1. Dysfunkce selektinů a Tregs buněk jsou dobře akceptovanými hráči v patogenezi aterosklerózy.

Existuje tedy několik cest, které jsou sdíleny mezi SLE a aterosklerózou a které mohou vést ke zvýšenému riziku morbidity spojené s kardiovaskulárním systémem u pacientů se SLE. Prozkoumání těchto vzájemně propojených cest u pacientů se SLE spolu s tradičními a jinými dobře zavedenými faktory souvisejícími s onemocněním by mohlo vést k lepší stratifikaci KV rizika u SLE.

Cílem této studie je prozkoumat přesnost, prediktivní hodnotu a užitečnost imunologických biomarkerů souvisejících s onemocněním při stratifikaci KV rizika u pacientů se SLE.