Immuunivälittäjät ja aineenvaihduntatuotteet kerrostamaan systeemistä lupus erythematosus -potilaita, joilla on korkea sydän- ja verisuonisairauksien riski (ISLE)

Nopeutunut ateroskleroosi on systeemisten autoimmuunisairauksien, erityisesti SLE:n, vakiintunut komplikaatio. Nuoret naispotilaat, joilla on SLE, saavat todennäköisemmin sydäninfarktin kuin muut terveet verrokit, ja sydän- ja verisuonitauti on nykyään yksi yleisimmistä lupuspotilaiden kuolinsyistä (27 %). Vaikka perinteiset sydän- ja verisuonitautiriskitekijät eivät voi selittää tällaista SLE:hen liittyvää lisääntynyttä sydän- ja verisuonitautisairautta, SLE:n, ateroskleroosin ja hoidolle altistumisen yhteiset sairaudet voivat olla äärimmäisen tärkeitä tässä prosessissa. Ryhmämme teki 3 erityisen kiinnostavaa löytöä, jotka voisivat yhdistää SLE-patogeneesin ja ateroskleroosiin liittyvän immuunihäiriön: 1/ tutkijat tunnistivat spesifisiä immunometaboliitteja (kiertyvät nukleotidiperäiset metaboliitit adeniini ja N4-asetyylisytidiini), jotka lisääntyvät SLE-potilaiden verenkierrossa. Nämä immunometaboliitit laukaisevat konstitutiivisen tulehdusaktivaation, mikä johtaa poikkeavaan IL1-β:n tuotantoon. Ottaen huomioon, että IL1-β:n estämisen raportoitiin merkittävästi vähentävän CV-tapahtumia muuttamatta lipiditasoja, tutkijat ehdottavat, että nämä immunometaboliitit voivat edustaa uusia ehdokasbiomarkkereita CV-riskin kerrostumiselle SLE:ssä. 2/ tutkijat tunnistivat OX40L:n tärkeäksi kostimulatoriseksi molekyyliksi, joka liittyy follikulaarisen auttaja-T-solun (Tfh) aktivaatioon SLE:ssä. Mielenkiintoista on, että OX40L-polymorfismi on yhdistetty sekä SLE:hen että ateroskleroosiin, ja Tfh:n on äskettäin osoitettu kiihdyttävän ateroskleroosin etenemistä. 3/ Immuunikompleksien aktivoimat verihiutaleet ylläpitävät poikkeavaa immuunivastetta SLE:ssä ja estävät säätelevien T-solujen (Treg-solujen) immunosuppressiiviset toiminnot P-selektiini/PSGL1-riippuvaisella tavalla. Selektiinit ja Tregs-solujen toimintahäiriöt ovat hyvin hyväksyttyjä toimijoita ateroskleroosin patogeneesissä.

Siten SLE:n ja ateroskleroosin välillä on useita yhteisiä reittejä, jotka voivat lisätä sydän- ja verisuonisairauksien riskiä SLE-potilailla. Näiden toisiinsa liittyvien reittien tutkiminen SLE-potilailla yhdessä perinteisten ja muiden vakiintuneiden tautiin liittyvien tekijöiden kanssa saattaa johtaa SLE-syövän CV-riskin parempaan kerrostumiseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia immunologisiin sairauksiin liittyvien biomarkkerien tarkkuutta, ennustearvoa ja hyödyllisyyttä SLE-potilaiden CV-riskin stratifioinnissa.