Mediadores inmunes y metabolitos para estratificar pacientes con lupus eritematoso sistémico con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares (ISLE)

La aterosclerosis acelerada es una complicación establecida de las enfermedades autoinmunes sistémicas, particularmente el LES. Las pacientes jóvenes con LES tienen más probabilidades de desarrollar un infarto de miocardio que los controles sanos, y la ECV es hoy en día una de las causas más comunes de muerte (27 %) en pacientes con lupus. Si bien los factores de riesgo CV tradicionales no pueden explicar el aumento de la morbilidad CV asociada con el LES, los factores de enfermedad comunes compartidos entre el LES, la aterosclerosis y la exposición al tratamiento pueden ser de suma importancia en este proceso. Nuestro grupo realizó 3 hallazgos de particular interés que podrían vincular la patogénesis del LES y la desregulación inmunitaria asociada a la aterosclerosis: 1/ los investigadores identificaron inmunometabolitos específicos (metabolitos circulantes derivados de nucleótidos adenina y N4-acetilcitidina), que aumentan en la circulación de los pacientes con LES. Estos inmunometabolitos desencadenan una activación constitutiva del inflamasoma que da como resultado una producción aberrante de IL1-β. Dado que se informó que la inhibición de IL1-β reduce significativamente los eventos CV sin alterar los niveles de lípidos, los investigadores proponen que estos inmunometabolitos pueden representar nuevos biomarcadores candidatos de la estratificación del riesgo CV en el LES. 2/ los investigadores identificaron a OX40L como una importante molécula coestimuladora implicada en la activación de las células T auxiliares foliculares (Tfh) en el LES. Curiosamente, el polimorfismo OX40L se ha asociado tanto con el LES como con la aterosclerosis, y recientemente se ha demostrado que Tfh acelera la progresión de la aterosclerosis. 3/ Las plaquetas activadas por inmunocomplejos mantienen una respuesta inmunitaria aberrante en el LES y bloquean las funciones inmunosupresoras de las células T reguladoras (Tregs) de manera dependiente de P-selectina/PSGL1. Las selectinas y la disfunción de las células Treg son actores bien aceptados en la patogénesis de la aterosclerosis.

Por lo tanto, existen múltiples vías que se comparten entre el LES y la aterosclerosis y que pueden resultar en un mayor riesgo de morbilidad asociada a enfermedades cardiovasculares en pacientes con LES. Explorar estas vías interconectadas en pacientes con LES junto con factores tradicionales y otros bien establecidos relacionados con la enfermedad podría conducir a una mejor estratificación del riesgo CV en el LES.

El objetivo de este estudio es investigar la precisión, el valor predictivo y la utilidad de los biomarcadores relacionados con enfermedades inmunológicas para estratificar el riesgo CV en pacientes con LES.