Immunmediatoren und Metaboliten zur Stratifizierung von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ISLE)

Akzelerierte Atherosklerose ist eine etablierte Komplikation systemischer Autoimmunerkrankungen, insbesondere SLE. Junge Patientinnen mit SLE entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit einen Myokardinfarkt als entsprechende gesunde Kontrollpersonen, und kardiovaskuläre Erkrankungen sind heutzutage eine der häufigsten Todesursachen (27 %) bei Lupuspatienten. Während traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren eine solche erhöhte kardiovaskuläre Morbidität im Zusammenhang mit SLE nicht erklären können, können gemeinsame Krankheitsfaktoren, die SLE, Atherosklerose und Behandlungsexposition gemeinsam haben, in diesem Prozess von größter Bedeutung sein. Unsere Gruppe machte 3 besonders interessante Befunde, die eine Verbindung zwischen der SLE-Pathogenese und Atherosklerose-assoziierter Immundysregulation herstellen könnten: 1/ Die Forscher identifizierten spezifische Immunmetaboliten (zirkulierende Nukleotid-abgeleitete Metaboliten Adenin und N4-Acetylcytidin), die im Kreislauf von SLE-Patienten erhöht sind. Diese Immunmetaboliten lösen eine konstitutive Inflammasom-Aktivierung aus, die zu einer aberranten IL1-β-Produktion führt. Angesichts der Tatsache, dass die Hemmung von IL1-β nachweislich kardiovaskuläre Ereignisse reduziert, ohne die Lipidspiegel zu verändern, schlagen die Forscher vor, dass diese Immunmetaboliten neue Biomarkerkandidaten für die kardiovaskuläre Risikostratifizierung bei SLE darstellen könnten. 2/ Die Forscher identifizierten OX40L als ein wichtiges costimulatorisches Molekül, das an der Aktivierung von follikulären Helfer-T-Zellen (Tfh) bei SLE beteiligt ist. Interessanterweise wurde der OX40L-Polymorphismus sowohl mit SLE als auch mit Arteriosklerose in Verbindung gebracht, und es wurde kürzlich gezeigt, dass Tfh das Fortschreiten der Arteriosklerose beschleunigt. 3/ Durch Immunkomplexe aktivierte Blutplättchen erhalten eine abweichende Immunantwort bei SLE aufrecht und blockieren immunsuppressive Funktionen regulatorischer T-Zellen (Tregs) in einer P-Selectin/PSGL1-abhängigen Weise. Selektine und Tregs-Zell-Dysfunktion sind anerkannte Akteure in der Pathogenese der Atherosklerose.

Daher gibt es mehrere Signalwege, die SLE und Atherosklerose gemeinsam haben und die zu einem erhöhten Risiko einer kardiovaskulären Morbidität bei SLE-Patienten führen können. Die Untersuchung dieser miteinander verbundenen Wege bei SLE-Patienten zusammen mit traditionellen und anderen gut etablierten krankheitsbezogenen Faktoren könnte zu einer besseren Stratifizierung des kardiovaskulären Risikos bei SLE führen.

Ziel dieser Studie ist es, die Genauigkeit, den Vorhersagewert und den Nutzen immunologischer krankheitsbezogener Biomarker bei der Stratifizierung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit SLE zu untersuchen.