Immunformidlere og metabolitter for å stratifisere systemisk lupus erythematosuspasienter med høy risiko for kardiovaskulære sykdommer (ISLE)

Akselerert aterosklerose er en etablert komplikasjon av systemiske autoimmune sykdommer, spesielt SLE. Unge kvinnelige pasienter med SLE har større sannsynlighet for å utvikle hjerteinfarkt enn matchende friske kontroller, og CVD er i dag en av de vanligste dødsårsakene (27 %) hos lupuspasienter. Mens tradisjonelle CV-risikofaktorer ikke kan forklare slik økt CV-sykelighet assosiert med SLE, kan vanlige sykdomsfaktorer som deles mellom SLE, aterosklerose og behandlingseksponering være av største betydning i denne prosessen. Vår gruppe gjorde 3 funn av spesiell interesse som kunne koble SLE-patogenese og aterosklerose-assosiert immundysregulering: 1/ etterforskerne identifiserte spesifikke immunometabolitter (sirkulerende nukleotid-avledede metabolitter adenin og N4-acetylcytidin), som øker i sirkulasjonen til SLE-pasienter. Disse immunmetabolittene utløser en konstitutiv inflammasomaktivering som resulterer i avvikende IL1-β-produksjon. Gitt at IL1-β-hemming ble rapportert å redusere CV-hendelser signifikant uten å endre lipidnivåer, foreslår etterforskerne at disse immunmetabolittene kan representere nye kandidat-biomarkører for CV-risikostratifisering i SLE. 2/ etterforskerne identifiserte OX40L som et viktig costimulerende molekyl involvert i follikulær hjelper T-celle (Tfh) aktivering i SLE. Interessant nok har OX40L polymorfisme vært assosiert med både SLE og åreforkalkning, og Tfh har nylig vist seg å akselerere ateroskleroseprogresjon. 3/ Immunkompleksaktiverte blodplater opprettholder avvikende immunrespons i SLE og blokkerer immunsuppressive funksjoner til regulatoriske T-celler (Tregs) på en P-selektin/PSGL1-avhengig måte. Selectiner og Tregs-celledysfunksjon er godt aksepterte aktører i aterosklerosepatogenese.

Dermed er det flere veier som er delt mellom SLE og aterosklerose, og som kan resultere i økt risiko for CV-assosiert sykelighet hos SLE-pasienter. Å utforske disse sammenkoblede veiene hos SLE-pasienter sammen med tradisjonelle og andre veletablerte sykdomsrelaterte faktorer, kan føre til en bedre stratifisering av CV-risiko ved SLE.

Målet med denne studien er å undersøke nøyaktigheten, prediktiv verdi og nytten av immunologiske sykdomsrelaterte biomarkører for å stratifisere CV-risiko hos pasienter med SLE.