Mediadores imunológicos e metabólitos para estratificar pacientes com lúpus eritematoso sistêmico com alto risco de doenças cardiovasculares (ISLE)

A aterosclerose acelerada é uma complicação estabelecida de doenças autoimunes sistêmicas, particularmente LES. Pacientes jovens do sexo feminino com LES são mais propensas a desenvolver infarto do miocárdio do que controles saudáveis ​​pareados, e a DCV é hoje uma das causas mais comuns de morte (27%) em pacientes com lúpus. Embora os fatores de risco CV tradicionais não possam explicar o aumento da morbidade CV associada ao LES, fatores de doença comuns compartilhados entre LES, aterosclerose e exposição ao tratamento podem ser de extrema importância neste processo. Nosso grupo fez 3 achados de particular interesse que poderiam relacionar a patogênese do LES e a desregulação imune associada à aterosclerose: 1/ os investigadores identificaram imunometabólitos específicos (metabólitos circulantes derivados de nucleotídeos adenina e N4-acetilcitidina), que estão aumentados na circulação de pacientes com LES. Esses imunometabólitos desencadeiam uma ativação constitutiva do inflamassoma, resultando na produção aberrante de IL1-β. Dado que foi relatado que a inibição de IL1-β reduz significativamente os eventos CV sem alterar os níveis lipídicos, os pesquisadores propõem que esses imunometabólitos possam representar novos biomarcadores candidatos da estratificação de risco CV no LES. 2/ os investigadores identificaram o OX40L como uma importante molécula co-estimuladora implicada na ativação das células T foliculares auxiliares (Tfh) no LES. Curiosamente, o polimorfismo OX40L tem sido associado tanto ao LES quanto à aterosclerose, e recentemente foi demonstrado que o Tfh acelera a progressão da aterosclerose. 3/ As plaquetas ativadas por imunocomplexos sustentam a resposta imune aberrante no LES e bloqueiam as funções imunossupressoras das células T reguladoras (Tregs) de maneira dependente da P-selectina/PSGL1. As selectinas e a disfunção das células Tregs são agentes bem aceitos na patogênese da aterosclerose.

Assim, existem múltiplas vias que são compartilhadas entre o LES e a aterosclerose e que podem resultar em um risco aumentado de morbidade associada ao CV em pacientes com LES. A exploração dessas vias interconectadas em pacientes com LES, juntamente com os fatores tradicionais e outros fatores relacionados à doença bem estabelecidos, pode levar a uma melhor estratificação do risco CV no LES.

O objetivo deste estudo é investigar a precisão, valor preditivo e utilidade de biomarcadores relacionados à doença imunológica na estratificação do risco CV em pacientes com LES.