Médiateurs immunitaires et métabolites pour stratifier les patients atteints de lupus érythémateux disséminé à haut risque de maladies cardiovasculaires (ISLE)

L'athérosclérose accélérée est une complication établie des maladies auto-immunes systémiques, en particulier du LES. Les jeunes femmes atteintes de LED sont plus susceptibles de développer un infarctus du myocarde que les témoins sains appariés, et les MCV sont aujourd'hui l'une des causes de décès les plus fréquentes (27 %) chez les patients atteints de lupus. Bien que les facteurs de risque CV traditionnels ne puissent pas expliquer une telle augmentation de la morbidité CV associée au LED, les facteurs de maladie communs partagés entre le LED, l'athérosclérose et l'exposition au traitement peuvent être de la plus haute importance dans ce processus. Notre groupe a fait 3 découvertes particulièrement intéressantes qui pourraient lier la pathogenèse du LES et la dérégulation immunitaire associée à l'athérosclérose : 1/ les chercheurs ont identifié des immunométabolites spécifiques (métabolites circulants dérivés des nucléotides adénine et N4-acétylcytidine), qui sont augmentés dans la circulation des patients atteints de LES. Ces immunométabolites déclenchent une activation constitutive de l'inflammasome entraînant une production aberrante d'IL1-β. Étant donné qu'il a été rapporté que l'inhibition de l'IL1-β réduisait de manière significative les événements CV sans modifier les taux de lipides, les chercheurs proposent que ces immunométabolites puissent représenter de nouveaux biomarqueurs candidats de la stratification du risque CV dans le LED. 2/ les chercheurs ont identifié OX40L comme une importante molécule de costimulation impliquée dans l'activation des lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh) dans le LED. Fait intéressant, le polymorphisme OX40L a été associé à la fois au LED et à l'athérosclérose, et il a récemment été démontré que la Tfh accélère la progression de l'athérosclérose. 3/ Les plaquettes activées par les complexes immuns maintiennent une réponse immunitaire aberrante dans le LES et bloquent les fonctions immunosuppressives des cellules T régulatrices (Tregs) de manière dépendante de la P-sélectine/PSGL1. Les sélectines et le dysfonctionnement des cellules Tregs sont des acteurs bien acceptés dans la pathogenèse de l'athérosclérose.

Ainsi, plusieurs voies sont partagées entre le LES et l'athérosclérose et cela peut entraîner un risque accru de morbidité associée au CV chez les patients atteints de LES. L'exploration de ces voies interconnectées chez les patients atteints de LED ainsi que des facteurs traditionnels et d'autres facteurs bien établis liés à la maladie pourrait conduire à une meilleure stratification du risque CV dans le LED.

Le but de cette étude est d'étudier l'exactitude, la valeur prédictive et l'utilité des biomarqueurs immunologiques liés à la maladie dans la stratification du risque CV chez les patients atteints de LED.