Иммунные медиаторы и метаболиты для стратификации больных системной красной волчанкой с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ISLE)

Ускоренный атеросклероз является установленным осложнением системных аутоиммунных заболеваний, особенно СКВ. У молодых женщин с СКВ чаще развивается инфаркт миокарда, чем у здоровых людей из контрольной группы, а сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются одной из наиболее частых причин смерти (27%) у пациентов с волчанкой. В то время как традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний не могут объяснить такую ​​повышенную сердечно-сосудистую заболеваемость, связанную с СКВ, общие факторы заболевания, общие для СКВ, атеросклероза и воздействия лечения, могут иметь чрезвычайно важное значение в этом процессе. Наша группа сделала 3 особенно интересных открытия, которые могут связать патогенез СКВ и связанную с атеросклерозом иммунную дисрегуляцию: 1/ исследователи идентифицировали специфические иммунометаболиты (циркулирующие метаболиты нуклеотидного происхождения аденин и N4-ацетилцитидин), количество которых увеличивается в кровотоке у пациентов с СКВ. Эти иммунометаболиты вызывают конститутивную активацию воспаления, что приводит к аберрантной продукции IL1-β. Учитывая, что ингибирование IL1-β, как сообщается, значительно снижает сердечно-сосудистые события без изменения уровня липидов, исследователи предполагают, что эти иммунометаболиты могут представлять собой новые биомаркеры-кандидаты на стратификацию риска сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ. 2/ исследователи идентифицировали OX40L как важную костимулирующую молекулу, участвующую в активации фолликулярных хелперных Т-клеток (Tfh) при СКВ. Интересно, что полиморфизм OX40L был связан как с СКВ, так и с атеросклерозом, а недавно было показано, что Tfh ускоряет прогрессирование атеросклероза. 3/ Активированные иммунными комплексами тромбоциты поддерживают аберрантный иммунный ответ при СКВ и блокируют иммуносупрессивные функции регуляторных Т-клеток (Tregs) в зависимости от P-селектина/PSGL1. Селектины и дисфункция клеток Tregs являются общепризнанными игроками в патогенезе атеросклероза.

Таким образом, существует несколько общих путей между СКВ и атеросклерозом, которые могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СКВ. Изучение этих взаимосвязанных путей у пациентов с СКВ вместе с традиционными и другими хорошо установленными факторами, связанными с заболеванием, может привести к лучшей стратификации сердечно-сосудистого риска при СКВ.

Целью данного исследования является изучение точности, прогностической ценности и полезности иммунологических биомаркеров, связанных с заболеванием, для стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов с СКВ.