Immunomediatori e metaboliti per stratificare i pazienti con lupus eritematoso sistemico ad alto rischio di malattie cardiovascolari (ISLE)

L'aterosclerosi accelerata è una complicanza accertata delle malattie autoimmuni sistemiche, in particolare del LES. Le giovani pazienti di sesso femminile con LES hanno maggiori probabilità di sviluppare infarto del miocardio rispetto ai controlli sani abbinati e la CVD è oggi una delle cause di morte più comuni (27%) nei pazienti affetti da lupus. Mentre i tradizionali fattori di rischio CV non possono spiegare tale aumento della morbilità CV associata al LES, i fattori patologici comuni condivisi tra LES, aterosclerosi ed esposizione al trattamento possono essere della massima importanza in questo processo. Il nostro gruppo ha fatto 3 scoperte di particolare interesse che potrebbero collegare la patogenesi del LES e la disregolazione immunitaria associata all'aterosclerosi: 1/ i ricercatori hanno identificato specifici immunometaboliti (metaboliti circolanti derivati ​​da nucleotidi adenina e N4-acetilcitidina), che sono aumentati nella circolazione dei pazienti con LES. Questi immunometaboliti innescano un'attivazione costitutiva dell'inflammasoma con conseguente produzione aberrante di IL1-β. Dato che è stato riportato che l'inibizione di IL1-β riduce significativamente gli eventi CV senza alterare i livelli lipidici, i ricercatori propongono che questi immunometaboliti possano rappresentare nuovi biomarcatori candidati della stratificazione del rischio CV nel LES. 2/ i ricercatori hanno identificato OX40L come un'importante molecola costimolatoria implicata nell'attivazione delle cellule T helper follicolari (Tfh) nel LES. È interessante notare che il polimorfismo OX40L è stato associato sia al LES che all'aterosclerosi e recentemente è stato dimostrato che il Tfh accelera la progressione dell'aterosclerosi. 3/ Le piastrine attivate da immunocomplessi sostengono una risposta immunitaria aberrante nel LES e bloccano le funzioni immunosoppressive delle cellule T regolatorie (Tregs) in modo dipendente da P-selectina/PSGL1. Le selettine e la disfunzione delle cellule Treg sono attori ben accettati nella patogenesi dell'aterosclerosi.

Quindi ci sono molteplici percorsi condivisi tra LES e aterosclerosi e ciò può comportare un aumento del rischio di morbilità associata a CV nei pazienti con LES. L'esplorazione di questi percorsi interconnessi nei pazienti con LES insieme a fattori tradizionali e ad altri fattori correlati alla malattia ben consolidati, potrebbe portare a una migliore stratificazione del rischio CV nel LES.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'accuratezza, il valore predittivo e l'utilità dei biomarcatori correlati alla malattia immunologica nella stratificazione del rischio CV nei pazienti con LES.