Immunförmedlare och metaboliter för att stratifiera patienter med systemisk lupus erythematosus med hög risk för kardiovaskulära sjukdomar (ISLE)

Accelererad ateroskleros är en etablerad komplikation av systemiska autoimmuna sjukdomar, särskilt SLE. Unga kvinnliga patienter med SLE är mer benägna att utveckla hjärtinfarkt än matchade friska kontroller, och CVD är numera en av de vanligaste dödsorsakerna (27 %) hos lupuspatienter. Medan traditionella CV-riskfaktorer inte kan förklara sådan ökad CV-sjuklighet associerad med SLE, kan vanliga sjukdomsfaktorer som delas mellan SLE, ateroskleros och behandlingsexponering vara av yttersta vikt i denna process. Vår grupp gjorde 3 fynd av särskilt intresse som kunde koppla SLE-patogenes och ateroskleros-associerad immundysreglering: 1/ utredarna identifierade specifika immunometaboliter (cirkulerande nukleotidhärledda metaboliter adenin och N4-acetylcytidin), som ökar i cirkulationen hos SLE-patienter. Dessa immunometaboliter utlöser en konstitutiv inflammasomaktivering som resulterar i avvikande IL1-β-produktion. Med tanke på att IL1-β-hämning rapporterades att signifikant minska CV-händelser utan att ändra lipidnivåer, föreslår utredarna att dessa immunometaboliter kan representera nya kandidatbiomarkörer för CV-riskstratifiering i SLE. 2/ utredarna identifierade OX40L som en viktig samstimulerande molekyl som är inblandad i follikulär Tfh-hjälparaktivering i SLE. Intressant nog har OX40L-polymorfism associerats med både SLE och åderförkalkning, och Tfh har nyligen visat sig accelerera åderförkalkningsprogressionen. 3/ Immunkomplex-aktiverade blodplättar upprätthåller avvikande immunsvar i SLE och blockerar immunsuppressiva funktioner hos regulatoriska T-celler (Tregs) på ett P-selektin/PSGL1-beroende sätt. Selectiner och Tregs-celldysfunktion är väl accepterade aktörer i aterosklerospatogenes.

Det finns alltså flera vägar som delas mellan SLE och ateroskleros och som kan resultera i en ökad risk för CV-associerad sjuklighet hos SLE-patienter. Att utforska dessa sammankopplade vägar hos SLE-patienter tillsammans med traditionella och andra väletablerade sjukdomsrelaterade faktorer kan leda till en bättre stratifiering av CV-risken vid SLE.

Syftet med denna studie är att undersöka noggrannheten, prediktivt värde och användbarheten av immunologiska sjukdomsrelaterade biomarkörer för att stratifiera CV-risk hos patienter med SLE.