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半胱氨酰白三烯拮抗剂对外周动脉疾病血管内治疗后动脉粥样硬化的抑制作用 (CADET-PAD)

2020年2月18日 更新者:Pawel Maga、Jagiellonian University

评估半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在抑制动脉粥样硬化、增殖及其对因外周动脉疾病接受血管内治疗的患者的内皮功能中的作用。

动脉粥样硬化是一种文明病,其病理生理学是基于血管壁慢性炎症反应,这种炎症反应是由促炎物质增加引起的。 这对诊断学和药理学来说是一个重大挑战。 这种疾病发生在超过 60% 的 70 岁以上的人口中。 导致这一过程的因素有很多,包括一组花生四烯酸代谢产物——白三烯,尤其是白三烯 E4 (LTE4)。 这些因素的影响不仅被描述为心血管疾病的病理学基础,而且是哮喘和其他过敏性疾病发展的基础。 阻断这些因子活性的物质——孟鲁司特——是治疗哮喘的常用方法。

本项目的目的是研究半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对外周动脉疾病 (PAD) 患者血管内治疗后下肢动脉再闭塞率的影响。

在前几年,我们进行了一项前瞻性研究,该研究帮助我们评估了接受血管内治疗——外周腔内血管成形术 (PTA) 的 PAD 患者白细胞三烯和血栓素水平的动态变化。 我们首次确定了尿液中 LTE4 水平升高 (uLTE4) 与再狭窄或再闭塞发生之间的依赖性,这意味着进一步手术的必要性和生活质量的下降。 我们应该问自己一个问题:通过使用受体 CysLT1 拮抗剂阻断作为促炎和增殖因子的半胱氨酰白三烯反应是否会减少血管内治疗后再狭窄和再闭塞的数量? 在 Jagiellonian 大学血管学系在患有 PAD 并满足所有纳入标准的患者中进行的项目中,将进行随机双盲临床研究。 患者将被分配到两组:治疗组(接受半胱氨酰白三烯拮抗剂(孟鲁司特),剂量为 10 毫克/天,持续 12 个月)和接受安慰剂的对照组。 在所有患者群体中,在 1.、3.、6. 和 12 个月的临床状态、超声、血液动力学参数和内皮成像以及 uLTE4 测量时,将进行每次访问。 对比两组结果,阻断uLTE4受体是否可能成为未来动脉粥样硬化治疗的突破口,会给我们一个答案。

导致再狭窄的机制仍未完全了解,目前使用的治疗方法——抗血小板、抗增殖药物和抗凝血剂——并不完全有效。 由于这项研究,有关动脉粥样硬化治疗和预防的知识将会增加,这将与未来更好的患者护理相关,尤其是 PAD 患者。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

45年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 具有卢瑟福 3 或 4 临床症状且符合血管内治疗资格的外周动脉疾病患者。
  2. 年龄 45 - 75 岁。
  3. 签署知情同意书。

排除标准:

  1. 具有 Rutherford 1、2、5 或 6 临床症状的外周动脉疾病 (PAOD) 患者。
  2. 年龄 < 45 岁或 > 75 岁。
  3. 在研究招募前的最后 3 周内感染和/或发烧(体温高于 37.2 C)(病毒感染、感冒、鼻窦炎)以及在过去 2 个月内使用抗生素。
  4. 急性组织感染的症状
  5. 慢性炎症性疾病(例如 GOLD 分类中的 COPD 阶段 >II)
  6. HIV+、HCV+、HBS+。
  7. 自身免疫性疾病和最近 3 个月内使用类固醇或免疫抑制药物。
  8. 炎症性血管疾病(动脉粥样硬化除外)
  9. 最近 6 个月内发生过心肌梗塞或中风。
  10. 伯格病。
  11. 慢性心力衰竭 (3-4 NYHA)
  12. 最近 6 个月内有急性下肢缺血或手术血运重建。
  13. 最近 6 个月内有严重外伤或外科手术。
  14. 哮喘。
  15. 正在进行的抗白三烯治疗。
  16. 5 年内诊断出肿瘤。
  17. 慢性肾脏病(creat. >177 微摩尔/升)。
  18. 妊娠期、产褥期、未采取有效避孕措施的妇女。
  19. 招聘前30天内接种疫苗。
  20. 3个月内在重症监护病房住院。
  21. 缺乏后续参与的可能性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:孟鲁司特+标准治疗
每天口服 10mg 孟鲁司特,持续 12 个月
经皮腔内血管成形术联合下肢动脉裸金属支架置入术
血管内手术患者的标准抗血栓治疗
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂+标准治疗
经皮腔内血管成形术联合下肢动脉裸金属支架置入术
血管内手术患者的标准抗血栓治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血管内治疗失败(Target Vessel Failure)
大体时间:12个月
治疗血管的血流动力学显着再狭窄或再闭塞
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心肌梗塞
大体时间:12个月
12个月
中风
大体时间:12个月
12个月
死亡
大体时间:12个月
12个月
组合 MACE
大体时间:12个月
任何主要不良心血管事件的发生
12个月
治疗肢体截肢
大体时间:12个月
治疗肢体大截肢
12个月
生活质量显着下降
大体时间:12个月
通过 Vascu-Qol 和行走障碍问卷测量接受治疗的患者的生活质量显着下降
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Pawel Maga, Prof、Angiology Department, Jagiellonian University Medical College

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年5月1日

初级完成 (预期的)

2023年10月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月18日

首次发布 (实际的)

2020年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月18日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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