Antagoniste des cystéinylleucotriènes dans l'inhibition de l'athérosclérose chez les patients après un traitement endovasculaire en raison d'une maladie artérielle périphérique (CADET-PAD)

L'athérosclérose est une maladie de civilisation, dont la physiopathologie est basée sur une réponse inflammatoire chronique dans la paroi des vaisseaux qui est causée par une augmentation des substances pro-inflammatoires. C'est un défi important pour le diagnostic et la pharmacologie. Cette maladie touche plus de 60 % de la population de plus de 70 ans. De nombreux facteurs sont responsables de ce processus, notamment le groupe des produits du métabolisme de l'acide arachidonique - les leucotriènes, en particulier le leucotriène E4 (LTE4). L'effet de ces facteurs a été décrit comme la base de la pathologie non seulement des maladies cardiovasculaires mais aussi la base du développement de l'asthme et d'autres maladies allergiques. La substance qui bloque l'activité de ces facteurs - le montelukast - est une méthode courante de traitement de l'asthme.

Le but de ce projet est d'étudier l'influence des antagonistes des récepteurs des cystéinyl leucotriènes sur le taux de réocclusion des artères des membres inférieurs chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) après traitement endovasculaire.

Au cours des années précédentes, nous avons mené une étude prospective, qui nous a aidés à évaluer la dynamique des niveaux de leucotriènes et de thromboxane chez les patients atteints d'AOMI, qui ont subi un traitement endovasculaire - angioplastie transluminale périphérique (PTA). Nous avons établi pour la première fois la dépendance entre l'augmentation du taux de LTE4 dans l'urine (uLTE4) et la survenue d'une resténose ou d'une réocclusion, ce qui se traduit par la nécessité d'autres procédures et une diminution de la qualité de vie. Il faut se poser une question : le blocage de la réaction des cystéinyl leucotriènes en tant que facteurs pro-inflammatoires et prolifératifs, par l'utilisation d'antagonistes du récepteur CysLT1 va-t-il diminuer la quantité de resténose et de réocclusions après traitement endovasculaire ? Dans le cadre du projet réalisé dans le département d'angiologie de l'Université Jagellonne parmi les patients souffrant de MAP et remplissant tous les critères d'inclusion, l'étude clinique randomisée en double aveugle sera réalisée. Les patients seront répartis en deux groupes : le groupe de traitement (qui recevra un antagoniste des cystéinylleucotriènes (montelukast) à une dose de 10 mg/jour pendant 12 mois) et le groupe témoin auquel un placebo sera administré. Parmi toute la population de patients, à chaque visite à 1, 3, 6 et 12 mois d'état clinique, une échographie, des paramètres hémodynamiques et une imagerie de l'endothélium seront effectués ainsi que des mesures uLTE4. Une comparaison des résultats entre les deux groupes nous donnera une réponse si le blocage des récepteurs uLTE4 peut devenir une percée dans le futur traitement de l'athérosclérose.

Les mécanismes qui conduisent à la resténose ne sont pas encore entièrement compris et les méthodes de traitement actuellement utilisées - antiplaquettaires, médicaments antiprolifératifs et anticoagulants - ne sont pas totalement efficaces. Grâce à cette recherche, les connaissances sur le traitement et la prévention de l'athérosclérose seront accrues, ce qui sera lié à de meilleurs soins futurs aux patients, en particulier aux patients atteints d'AOMI.