Antagonista de cisteinil leucotrienos en la inhibición de la aterosclerosis en pacientes tras tratamiento endovascular por enfermedad arterial periférica (CADET-PAD)

La aterosclerosis es una enfermedad de la civilización, cuya fisiopatología se basa en la respuesta inflamatoria crónica en la pared de los vasos que es causada por el aumento de sustancias proinflamatorias. Es un desafío importante para el diagnóstico y la farmacología. Esta enfermedad se presenta en más del 60% de la población mayor de 70 años. Hay muchos factores que son responsables de este proceso, incluido un grupo de productos del metabolismo del ácido araquidónico: los leucotrienos, especialmente el leucotrieno E4 (LTE4). El efecto de estos factores se describió como la base de la patología no solo de las enfermedades cardiovasculares sino también la base del desarrollo del asma y otras enfermedades alérgicas. La sustancia que bloquea la actividad de estos factores, montelukast, es un método común de tratamiento del asma.

El objetivo de este proyecto es investigar la influencia de los antagonistas de los receptores de cisteinil leucotrienos en la tasa de reoclusión de las arterias de las extremidades inferiores en pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) después del tratamiento endovascular.

Durante años anteriores realizamos un estudio prospectivo, que nos ayudó a evaluar la dinámica de los niveles de leucotrienos y tromboxanos en pacientes con EAP, que se sometieron a tratamiento endovascular - angioplastia transluminal periférica (PTA). Establecimos por primera vez la dependencia entre el aumento del nivel de LTE4 en orina (uLTE4) y la ocurrencia de reestenosis o reoclusión, lo que se traduce en la necesidad de nuevos procedimientos y una disminución en la calidad de vida. Debemos hacernos una pregunta: ¿El bloqueo de la reacción de los cisteinil leucotrienos como factores proinflamatorios y proliferativos, mediante el uso de antagonistas del receptor CysLT1, va a disminuir la cantidad de reestenosis y reoclusiones después del tratamiento endovascular? Dentro del proyecto realizado en el Departamento de Angiología de la Universidad Jagiellonian entre los pacientes que padecen EAP y que cumplen todos los criterios de inclusión, se realizará el estudio clínico aleatorizado doble ciego. Los pacientes serán asignados a dos grupos: Grupo de Tratamiento (que recibirá antagonista de cisteinil leucotrieno (montelukast) en una dosis de 10 mg/día durante 12 meses) y Grupo de Control al que se le administrará placebo. Entre toda la población de pacientes, en cada visita a los meses 1, 3, 6 y 12, se realizarán ecografías, parámetros hemodinámicos e imágenes del endotelio, así como mediciones de uLTE4. Una comparación de los resultados entre ambos grupos nos dará una respuesta si el bloqueo de los receptores uLTE4 puede convertirse en un gran avance en el tratamiento de la aterosclerosis en el futuro.

Los mecanismos que conducen a la reestenosis aún no se comprenden completamente y los métodos de tratamiento utilizados actualmente (antiplaquetarios, fármacos antiproliferativos y anticoagulantes) no son completamente efectivos. Gracias a esta investigación se incrementará el conocimiento sobre el tratamiento y la prevención de la aterosclerosis, lo que se conectará con una futura mejor atención a los pacientes, especialmente a los pacientes con EAP.