Cysteinyl-Leukotrien-Antagonist bei der Hemmung der Atherosklerose bei Patienten nach endovaskulärer Behandlung aufgrund einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (CADET-PAD)

Arteriosklerose ist eine Zivilisationskrankheit, deren Pathophysiologie auf einer chronischen Entzündungsreaktion in der Gefäßwand beruht, die durch eine Zunahme entzündungsfördernder Substanzen verursacht wird. Sie ist eine große Herausforderung für Diagnostik und Pharmakologie. Diese Krankheit tritt bei über 60 % der Bevölkerung über 70 Jahren auf. Es gibt viele Faktoren, die für diesen Prozess verantwortlich sind, einschließlich der Gruppe der Arachidonsäure-Stoffwechselprodukte - Leukotriene, insbesondere Leukotrien E4 (LTE4). Die Wirkung dieser Faktoren wurde als Grundlage der Pathologie nicht nur von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, sondern auch als Grundlage der Entwicklung von Asthma und anderen allergischen Erkrankungen beschrieben. Die Substanz, die die Aktivität dieser Faktoren blockiert – Montelukast – ist eine gängige Behandlungsmethode bei Asthma.

Das Ziel dieses Projekts ist es, den Einfluss von Cysteinyl-Leukotriens-Rezeptor-Antagonisten auf die Wiederverschlussrate der Arterien der unteren Extremitäten bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) nach endovaskulärer Behandlung zu untersuchen.

In den vergangenen Jahren führten wir eine prospektive Studie durch, die uns half, die Dynamik von Leukotrienen und Thromboxanspiegeln bei Patienten mit PAVK zu bewerten, die sich einer endovaskulären Behandlung – peripherer transluminaler Angioplastie (PTA) – unterzogen. Wir stellten erstmals die Abhängigkeit zwischen dem erhöhten LTE4-Spiegel im Urin (uLTE4) und dem Auftreten von Restenosen oder Reokklusionen fest, was sich in der Notwendigkeit weiterer Eingriffe und einer Abnahme der Lebensqualität niederschlägt. Wir sollten uns eine Frage stellen: Wird die Blockierung der Cysteinyl-Leukotrien-Reaktion als proinflammatorischer und proliferativer Faktor durch die Verwendung von Rezeptor-CysLT1-Antagonisten die Menge an Restenosen und Reokklusionen nach einer endovaskulären Behandlung verringern? Im Rahmen des Projekts, das in der Abteilung für Angiologie der Jagiellonen-Universität unter den Patienten durchgeführt wird, die an PAD leiden und alle Einschlusskriterien erfüllen, wird die randomisierte, doppelblinde klinische Studie durchgeführt. Die Patienten werden zwei Gruppen zugeordnet: Behandlungsgruppe (die einen Cysteinyl-Leukotrien-Antagonisten (Montelukast) in einer Dosis von 10 mg/Tag für 12 Monate erhält) und Kontrollgruppe, der Placebo verabreicht wird. Bei allen Patientenpopulationen werden bei jedem Besuch im 1., 3., 6. und 12. Monat des klinischen Zustands Ultraschall, hämodynamische Parameter und Endothel-Bildgebung sowie uLTE4-Messungen durchgeführt. Ein Vergleich der Ergebnisse zwischen beiden Gruppen wird uns eine Antwort geben, ob die Blockierung von uLTE4-Rezeptoren ein Durchbruch in der zukünftigen Atherosklerose-Behandlung werden könnte.

Die Mechanismen, die zur Restenose führen, sind noch nicht vollständig verstanden, und derzeit verwendete Behandlungsmethoden – Thrombozytenaggregationshemmer, antiproliferative Arzneimittel und Antikoagulanzien – sind nicht vollständig wirksam. Dank dieser Forschung wird das Wissen über die Behandlung und Prävention von Atherosklerose erweitert, was mit einer zukünftigen besseren Patientenversorgung, insbesondere von Patienten mit pAVK, verbunden sein wird.