Cysteinylowy antagonista leukotrienów w hamowaniu miażdżycy u pacjentów po leczeniu wewnątrznaczyniowym z powodu choroby tętnic obwodowych (CADET-PAD)

Miażdżyca tętnic jest chorobą cywilizacyjną, której patofizjologia opiera się na przewlekłej odpowiedzi zapalnej ściany naczyń spowodowanej wzrostem ilości substancji prozapalnych. Jest to istotne wyzwanie dla diagnostyki i farmakologii. Choroba ta występuje u ponad 60% populacji powyżej 70 roku życia. Za ten proces odpowiada wiele czynników, w tym grupa produktów metabolizmu kwasu arachidonowego – leukotrieny, aw szczególności leukotrien E4 (LTE4). Wpływ tych czynników został opisany jako podstawa patologii nie tylko chorób układu krążenia, ale także podstawa rozwoju astmy i innych chorób alergicznych. Substancja blokująca działanie tych czynników - montelukast - jest powszechną metodą leczenia astmy.

Celem projektu jest zbadanie wpływu antagonistów receptora leukotrienów cysteinylowych na częstość reokluzji tętnic kończyn dolnych u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych (PAD) po leczeniu wewnątrznaczyniowym.

W poprzednich latach przeprowadziliśmy prospektywne badanie, które pomogło nam ocenić dynamikę poziomów leukotrienów i tromboksanu u pacjentów z PAD leczonych wewnątrznaczyniowo – obwodową angioplastyką śródnaczyniową (PTA). Po raz pierwszy ustaliliśmy zależność między podwyższonym poziomem LTE4 w moczu (uLTE4) a występowaniem restenozy lub reokluzji, co przekłada się na konieczność dalszych zabiegów i obniżenie jakości życia. Należy zadać sobie pytanie: Czy blokowanie reakcji leukotrienów cysteinylowych jako czynników prozapalnych i proliferacyjnych, poprzez zastosowanie antagonistów receptora CysLT1, zmniejszy ilość restenoz i reokluzji po leczeniu wewnątrznaczyniowym? W ramach projektu realizowanego w Zakładzie Angiologii UJ wśród pacjentów z PAD spełniających wszystkie kryteria włączenia zostanie przeprowadzone randomizowane badanie kliniczne metodą podwójnie ślepej próby. Pacjenci zostaną przydzieleni do dwóch grup: Grupy Leczonej (która będzie otrzymywać antagonistę leukotrienu cysteinylowego (montelukast) w dawce 10mg/dobę przez 12 miesięcy) oraz Grupy Kontrolnej, której podawane będzie placebo. Wśród całej populacji pacjentów na każdej wizycie w 1., 3., 6. i 12. miesiącu stanu klinicznego wykonywane będą badania ultrasonograficzne, parametry hemodynamiczne, obrazowanie śródbłonka oraz pomiary uLTE4. Porównanie wyników obu grup da nam odpowiedź, czy zablokowanie receptorów uLTE4 może stać się przełomem w leczeniu miażdżycy w przyszłości.

Mechanizmy prowadzące do restenozy wciąż nie są w pełni poznane, a stosowane obecnie metody leczenia – leki przeciwpłytkowe, antyproliferacyjne, antykoagulanty – nie są w pełni skuteczne. Dzięki tym badaniom zwiększy się wiedza na temat leczenia i profilaktyki miażdżycy, co będzie się wiązać z lepszą w przyszłości opieką nad pacjentem, zwłaszcza chorym na PAD.