Antagonista cysteinylleukotrienů v inhibici aterosklerózy u pacientů po endovaskulární léčbě v důsledku onemocnění periferních tepen (CADET-PAD)

Ateroskleróza je civilizační onemocnění, jehož patofyziologie je založena na chronické zánětlivé reakci ve stěně cév, která je způsobena nárůstem prozánětlivých látek. Je významnou výzvou pro diagnostiku a farmakologii. Toto onemocnění se vyskytuje u více než 60 % populace nad 70 let. Existuje mnoho faktorů, které jsou zodpovědné za tento proces, včetně skupiny produktů metabolismu kyseliny arachidonové - leukotrienů, zejména leukotrienu E4 (LTE4). Vliv těchto faktorů byl popsán jako základ patologie nejen kardiovaskulárních onemocnění, ale i základu rozvoje astmatu a dalších alergických onemocnění. Látka, která blokuje aktivitu těchto faktorů – montelukast – je běžným způsobem léčby astmatu.

Cílem tohoto projektu je prozkoumat vliv antagonistů cysteinylových leukotrienových receptorů na míru reokluze tepen dolních končetin u pacientů s onemocněním periferních tepen (PAD) po endovaskulární léčbě.

V minulých letech jsme provedli prospektivní studii, která nám pomohla zhodnotit dynamiku hladin leukotrienů a tromboxanů u pacientů s PAD, kteří podstoupili endovaskulární léčbu – periferní transluminální angioplastiku (PTA). Poprvé jsme zjistili závislost mezi zvýšenou hladinou LTE4 v moči (uLTE4) a výskytem restenózy či reokluze, což znamená nutnost dalších výkonů a snížení kvality života. Měli bychom si položit otázku: Sníží blokování cysteinylové leukotrienové reakce jako prozánětlivé a proliferativní faktory použitím antagonistů receptoru CysLT1 počet restenóz a reokluzí po endovaskulární léčbě? V rámci projektu realizovaného na Angiologickém oddělení Jagellonské univerzity mezi pacienty trpícími PAD a splňujícími všechna zařazovací kritéria bude provedena randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin: léčebná skupina (která bude dostávat antagonistu cysteinyl leukotrienu (montelukast) v dávce 10 mg/den po dobu 12 měsíců) a kontrolní skupina, které bude podáváno placebo. U všech pacientů bude při každé návštěvě v 1., 3., 6. a 12. měsíci klinického stavu prováděn ultrazvuk, hemodynamické parametry a zobrazení endotelu a také měření uLTE4. Porovnání výsledků mezi oběma skupinami nám dá odpověď, zda se blokování receptorů uLTE4 může stát průlomem v budoucí léčbě aterosklerózy.

Mechanismy, které vedou k restenóze, nejsou dosud plně objasněny a v současnosti používané léčebné metody - antiagregační, antiproliferativní a antikoagulancia - nejsou plně účinné. Díky tomuto výzkumu dojde ke zvýšení znalostí o léčbě a prevenci aterosklerózy, což bude spojeno s budoucí kvalitnější péčí o pacienty, zejména pacienty s PAD.