Cysteinylleukotrieenantagonist bij remming van atherosclerose bij patiënten na endovasculaire behandeling als gevolg van perifere arteriële ziekte (CADET-PAD)

Atherosclerose is een beschavingsziekte, waarvan de pathofysiologie is gebaseerd op een chronische ontstekingsreactie in de vaatwand die wordt veroorzaakt door een toename van ontstekingsbevorderende stoffen. Het is een grote uitdaging voor de diagnostiek en farmacologie. Deze ziekte komt voor bij meer dan 60% van de bevolking ouder dan 70 jaar. Er zijn veel factoren die verantwoordelijk zijn voor dit proces, waaronder een groep van de arachidonzuurmetabolismeproducten - leukotriënen, vooral leukotrieen E4 (LTE4). Het effect van deze factoren werd beschreven als de basis van pathologie, niet alleen hart- en vaatziekten, maar ook de basis van de ontwikkeling van astma en andere allergische aandoeningen. De stof die de activiteit van deze factoren blokkeert - montelukast - is een gebruikelijke behandelingsmethode bij astma.

Het doel van dit project is het onderzoeken van de invloed van cysteïnylleukotriënenreceptorantagonisten op de reocclusiesnelheid van de slagaders van de onderste ledematen bij patiënten met perifeer arterieel vaatlijden (PAV) na endovasculaire behandeling.

In voorgaande jaren hebben we een prospectieve studie uitgevoerd, die ons hielp bij het evalueren van de dynamiek van leukotriënen en tromboxaanspiegels bij patiënten met PAD, die een endovasculaire behandeling ondergingen - perifere transluminale angioplastiek (PTA). We hebben voor het eerst de afhankelijkheid vastgesteld tussen het verhoogde niveau van LTE4 in urine (uLTE4) en het optreden van restenose of herocclusie, wat zich vertaalt in de noodzaak van verdere procedures en een afname van de kwaliteit van leven. We zouden onszelf een vraag moeten stellen: zal het blokkeren van de cysteïnylleukotriënenreactie als pro-inflammatoire en proliferatieve factoren, door het gebruik van receptor CysLT1-antagonisten, de hoeveelheid restenose en herocclusies na endovasculaire behandeling verminderen? Binnen het project dat wordt uitgevoerd op de afdeling Angiologie van de Jagiellonian Universiteit onder de patiënten die lijden aan PAD en aan alle inclusiecriteria voldoen, zal de gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie worden uitgevoerd. Patiënten zullen worden ingedeeld in twee groepen: de behandelingsgroep (die cysteïnylleukotrieenantagonist (montelukast) zal krijgen in een dosis van 10 mg/dag gedurende 12 maanden) en de controlegroep waaraan placebo zal worden toegediend. Van alle patiëntenpopulatie zullen bij elk bezoek op 1., 3., 6. en 12 maanden klinische toestand, echografie, hemodynamische parameters en beeldvorming van het endotheel worden uitgevoerd, evenals uLTE4-metingen. Een vergelijking van de resultaten tussen beide groepen zal ons uitsluitsel geven of het blokkeren van uLTE4-receptoren een doorbraak kan worden in de toekomstige behandeling van atherosclerose.

De mechanismen die tot restenose leiden, worden nog steeds niet volledig begrepen, en de momenteel gebruikte behandelingsmethoden - bloedplaatjesaggregatieremmers, antiproliferatieve geneesmiddelen en anticoagulantia - zijn niet volledig effectief. Dankzij dit onderzoek zal de kennis over behandeling en preventie van atherosclerose worden vergroot, wat zal worden verbonden met toekomstige betere patiëntenzorg, met name patiënten met PAD.