Cysteinylleukotrienantagonist vid ateroskleroshämning hos patienter efter endovaskulär behandling på grund av perifer arteriell sjukdom (CADET-PAD)

Åderförkalkning är en civilisationssjukdom, vars patofysiologi är baserad på kronisk inflammatorisk respons i kärlväggen som orsakas av ökning av pro-inflammatoriska ämnen. Det är en betydande utmaning för diagnostik och farmakologi. Denna sjukdom förekommer hos över 60 % av befolkningen över 70 år. Det finns många faktorer som är ansvariga för denna process inklusive gruppen av arakidonsyrametabolismprodukter - leukotriener, särskilt leukotrien E4 (LTE4). Effekten av dessa faktorer beskrevs som basen för patologi, inte bara kardiovaskulära sjukdomar utan också basen för utveckling av astma och andra allergiska sjukdomar. Ämnet som blockerar aktiviteten av dessa faktorer - montelukast - är en vanlig behandlingsmetod vid astma.

Syftet med detta projekt är att undersöka inverkan av cysteinylleukotriensreceptorantagonister på återocklusionshastigheten av artärer i nedre extremiteter hos patienter med perifer artärsjukdom (PAD) efter endovaskulär behandling.

Under tidigare år genomförde vi en prospektiv studie som hjälpte oss att utvärdera dynamiken hos leukotriener och tromboxannivåer hos patienter med PAD, som genomgick endovaskulär behandling - perifer transluminal angioplastik (PTA). Vi fastställde för första gången beroendet mellan den ökade nivån av LTE4 i urin (uLTE4) och restenos eller återocklusion, vilket översätter till nödvändigheten av ytterligare procedurer och en minskning av livskvaliteten. Vi bör ställa oss en fråga: Kommer blockering av cysteinylleukotriens reaktion som proinflammatoriska och proliferativa faktorer, genom användning av receptor CysLT1-antagonister, att minska mängden restenos och reocklusioner efter endovaskulär behandling? Inom det projekt som utförs på Angiology Department vid Jagiellonian University bland patienter som lider av PAD och som uppfyller alla inklusionskriterier kommer den randomiserade dubbelblinda kliniska studien att utföras. Patienterna kommer att delas in i två grupper: behandlingsgruppen (som kommer att få cysteinylleukotrienantagonist (montelukast) i en dos på 10 mg/dag i 12 månader) och kontrollgruppen till vilken placebo kommer att administreras. Bland alla patientpopulationer kommer ultraljud, hemodynamiska parametrar och endotelavbildning att utföras vid varje besök vid 1, 3, 6 och 12 månaders kliniskt tillstånd samt uLTE4-mätningar. En jämförelse av resultaten mellan båda grupperna kommer att ge oss ett svar på om blockering av uLTE4-receptorer kan bli ett genombrott i framtida behandling av åderförkalkning.

Mekanismerna som leder till restenos är fortfarande inte helt klarlagda, och för närvarande använda behandlingsmetoder - blodplättar, antiproliferativa läkemedel och antikoagulantia - är inte helt effektiva. Tack vare denna forskning kommer kunskapen om behandling och förebyggande av åderförkalkning att öka, vilket kommer att hänga ihop med framtida bättre patientvård, särskilt patienter med PAD.