Kysteinyylileukotrieeniantagonisti ateroskleroosin estämisessä potilailla perifeerisen valtimotaudin vuoksi endovaskulaarisen hoidon jälkeen (CADET-PAD)

Ateroskleroosi on sivilisaatiosairaus, jonka patofysiologia perustuu krooniseen tulehdusvasteeseen verisuonten seinämässä, joka johtuu tulehdusta edistävien aineiden lisääntymisestä. Se on merkittävä haaste diagnostiikalle ja farmakologialle. Tätä sairautta esiintyy yli 60 prosentilla yli 70-vuotiaista väestöstä. On monia tekijöitä, jotka ovat vastuussa tästä prosessista, mukaan lukien arakidonihapon aineenvaihduntatuotteiden ryhmä - leukotrieenit, erityisesti leukotrieeni E4 (LTE4). Näiden tekijöiden vaikutus kuvattiin patologian perustaksi paitsi sydän- ja verisuonitautien, myös astman ja muiden allergisten sairauksien kehittymisen perustaksi. Aine, joka estää näiden tekijöiden toiminnan – montelukasti – on yleinen astman hoitomenetelmä.

Tämän projektin tavoitteena on tutkia kysteinyylileukotrieenireseptoriantagonistien vaikutusta alaraajojen valtimoiden uudelleentukkeutumisasteeseen potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti (PAD) endovaskulaarisen hoidon jälkeen.

Aiempina vuosina teimme prospektiivisen tutkimuksen, joka auttoi meitä arvioimaan leukotrieeni- ja tromboksaanitasojen dynamiikkaa PAD-potilailla, joille tehtiin endovaskulaarinen hoito - perifeerinen transluminaalinen angioplastia (PTA). Totesimme ensimmäistä kertaa riippuvuuden virtsan kohonneen LTE4-tason (uLTE4) ja restenoosin tai uudelleentukoksen esiintymisen välillä, mikä tarkoittaa lisätoimenpiteiden tarvetta ja elämänlaadun heikkenemistä. Meidän pitäisi kysyä itseltämme kysymys: Vähentääkö kysteinyylileukotrieenireaktion estäminen proinflammatorisena ja proliferatiivisena tekijänä CysLT1-reseptorin antagonisteja käyttämällä endovaskulaarisen hoidon jälkeisten restenoosien ja uudelleentukosten määrää? Jagiellonian yliopiston angiologian laitoksella toteutetussa hankkeessa PAD-potilaille, jotka täyttävät kaikki mukaanottokriteerit, tehdään satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: hoitoryhmään (joka saa kysteinyylileukotrieeniantagonistia (montelukastia) annoksena 10 mg/vrk 12 kuukauden ajan) ja kontrolliryhmään, jolle annetaan lumelääkettä. Kaikille potilaspopulaatioille suoritetaan jokaisella käynnillä 1., 3., 6. ja 12 kuukauden kliinisessä tilassa ultraääni, hemodynaamiset parametrit ja endoteelikuvaus sekä uLTE4-mittaukset. Tulosten vertailu molempien ryhmien välillä antaa meille vastauksen, voiko uLTE4-reseptorien salpauksesta tulla läpimurto tulevassa ateroskleroosin hoidossa.

Mekanismeja, jotka johtavat restenoosiin, ei vieläkään täysin ymmärretä, ja tällä hetkellä käytetyt hoitomenetelmät - verihiutaleiden esto, antiproliferatiiviset lääkkeet ja antikoagulantit - eivät ole täysin tehokkaita. Tämän tutkimuksen ansiosta tietoisuus ateroskleroosin hoidosta ja ehkäisystä lisääntyy, mikä liittyy tulevaisuuden parempaan potilashoitoon, erityisesti PAD-potilaiden.