Antagonista del cisteinil leucotriene nell'inibizione dell'aterosclerosi nei pazienti dopo trattamento endovascolare dovuto ad arteriopatia periferica (CADET-PAD)

L'aterosclerosi è una malattia della civiltà, la cui fisiopatologia si basa sulla risposta infiammatoria cronica nella parete dei vasi causata dall'aumento di sostanze pro-infiammatorie. È una sfida significativa per la diagnostica e la farmacologia. Questa malattia si verifica in oltre il 60% della popolazione di età superiore ai 70 anni. Ci sono molti fattori responsabili di questo processo, incluso il gruppo dei prodotti del metabolismo dell'acido arachidonico - i leucotrieni, in particolare il leucotriene E4 (LTE4). L'effetto di questi fattori è stato descritto come la base della patologia non solo delle malattie cardiovascolari ma anche della base dello sviluppo dell'asma e di altre malattie allergiche. La sostanza che blocca l'attività di questi fattori - montelukast - è un metodo comune di trattamento dell'asma.

Lo scopo di questo progetto è quello di indagare l'influenza degli antagonisti del recettore dei cisteinil leucotrieni sul tasso di riocclusione delle arterie degli arti inferiori in pazienti con malattia arteriosa periferica (PAD) dopo trattamento endovascolare.

Negli anni precedenti abbiamo condotto uno studio prospettico, che ci ha aiutato a valutare la dinamica dei livelli di leucotrieni e trombossano nei pazienti con PAD, sottoposti a trattamento endovascolare - angioplastica transluminale periferica (PTA). Abbiamo stabilito per la prima volta la dipendenza tra l'aumento del livello di LTE4 nelle urine (uLTE4) e il verificarsi di restenosi o riocclusione, che si traduce nella necessità di ulteriori procedure e in una diminuzione della qualità della vita. Dovremmo porci una domanda: il blocco della reazione dei cisteinil leucotrieni come fattori proinfiammatori e proliferativi, mediante l'uso di antagonisti del recettore CysLT1, diminuirà la quantità di restenosi e riocclusioni dopo il trattamento endovascolare? Nell'ambito del progetto svolto presso il Dipartimento di Angiologia dell'Università Jagellonica tra i pazienti affetti da PAD e che soddisfano tutti i criteri di inclusione, verrà eseguito lo studio clinico randomizzato in doppio cieco. I pazienti verranno assegnati a due gruppi: Gruppo di trattamento (che riceverà l'antagonista del cisteinil leucotriene (montelukast) in una dose di 10 mg/giorno per 12 mesi) e Gruppo di controllo a cui verrà somministrato il placebo. Tra tutta la popolazione di pazienti, ad ogni visita allo stato clinico di 1., 3., 6. e 12 mesi, verranno eseguiti ecografia, parametri emodinamici e imaging dell'endotelio, nonché misurazioni di uLTE4. Un confronto dei risultati tra i due gruppi ci darà una risposta se il blocco dei recettori uLTE4 può diventare una svolta nel futuro trattamento dell'aterosclerosi.

I meccanismi che portano alla restenosi non sono ancora del tutto chiari ei metodi di trattamento attualmente utilizzati - antiaggreganti piastrinici, farmaci antiproliferativi e anticoagulanti - non sono del tutto efficaci. Grazie a questa ricerca si aumenteranno le conoscenze sul trattamento e la prevenzione dell'aterosclerosi, che saranno collegate con una futura migliore assistenza ai pazienti, in particolare ai pazienti affetti da PAD.