Антагонист цистеиниллейкотриенов в ингибировании атеросклероза у пациентов после эндоваскулярного лечения вследствие заболевания периферических артерий (CADET-PAD)

Атеросклероз – болезнь цивилизации, в основе патофизиологии которой лежит хроническая воспалительная реакция в стенке сосудов, обусловленная повышением уровня провоспалительных веществ. Это серьезная проблема для диагностики и фармакологии. Это заболевание встречается более чем у 60% населения старше 70 лет. За этот процесс ответственны многие факторы, в том числе группа продуктов метаболизма арахидоновой кислоты – лейкотриенов, особенно лейкотриен Е4 (ЛТЕ4). Действие этих факторов охарактеризовано как основа патологии не только сердечно-сосудистых заболеваний, но и развития бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Вещество, блокирующее активность этих факторов, монтелукаст, является распространенным методом лечения астмы.

Целью данного проекта является изучение влияния антагонистов цистеиниллейкотриеновых рецепторов на частоту реокклюзии артерий нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА) после эндоваскулярного лечения.

В предыдущие годы нами было проведено проспективное исследование, которое помогло нам оценить динамику уровней лейкотриенов и тромбоксана у больных с ЗПА, перенесших эндоваскулярное лечение - периферическую транслюминальную ангиопластику (ПТА). Нами впервые установлена ​​зависимость между повышенным уровнем LTE4 в моче (uLTE4) и возникновением рестеноза или реокклюзии, что приводит к необходимости дальнейших процедур и снижению качества жизни. Следует задать себе вопрос: блокирование цистеиниллейкотриеновой реакции как провоспалительного и пролиферативного фактора с помощью антагонистов рецептора CysLT1 снижает количество рестенозов и реокклюзий после эндоваскулярного лечения? В рамках проекта, осуществляемого на кафедре ангиологии Ягеллонского университета среди пациентов, страдающих ЗПА и отвечающих всем критериям включения, будет проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Пациенты будут разделены на две группы: лечебная группа (которая будет получать антагонист цистеиниллейкотриенов (монтелукаст) в дозе 10 мг/сут в течение 12 месяцев) и контрольная группа, которой будет вводиться плацебо. Среди всей популяции пациентов при каждом посещении в 1, 3, 6 и 12-месячном клиническом состоянии будут выполняться УЗИ, гемодинамические параметры и визуализация эндотелия, а также измерения uLTE4. Сравнение результатов между обеими группами даст нам ответ, может ли блокирование рецепторов uLTE4 стать прорывом в лечении атеросклероза в будущем.

Механизмы, приводящие к рестенозу, до сих пор до конца не изучены, а применяемые в настоящее время методы лечения - антиагреганты, антипролиферативные препараты и антикоагулянты - не в полной мере эффективны. Благодаря этому исследованию знания о лечении и профилактике атеросклероза будут расширены, что будет связано с будущим улучшением ухода за пациентами, особенно пациентами с ЗПА.