Cysteinylleukotrienantagonist ved aterosklerosehæmning hos patienter efter endovaskulær behandling på grund af perifer arteriel sygdom (CADET-PAD)

Aterosklerose er en civilisationssygdom, hvilken patofysiologi er baseret på kronisk inflammatorisk respons i karvæggene, der er forårsaget af stigning i pro-inflammatoriske stoffer. Det er en væsentlig udfordring for diagnostik og farmakologi. Denne sygdom forekommer i over 60% af befolkningen over 70 år. Der er mange faktorer, der er ansvarlige for denne proces, herunder gruppen af ​​arachidonsyremetabolismeprodukter - leukotriener, især leukotrien E4 (LTE4). Virkningen af ​​disse faktorer blev beskrevet som grundlaget for patologi, ikke kun hjerte-kar-sygdomme, men også grundlaget for udvikling af astma og andre allergiske sygdomme. Stoffet, der blokerer aktiviteten af ​​disse faktorer - montelukast - er en almindelig behandlingsmetode ved astma.

Formålet med dette projekt er at undersøge cysteinylleukotriens-receptorantagonisters indflydelse på reokklusionsraten for arterier i underekstremiteterne hos patienter med perifer arteriesygdom (PAD) efter endovaskulær behandling.

I de foregående år gennemførte vi et prospektivt studie, som hjalp os med at evaluere dynamikken af ​​leukotriener og thromboxanniveauer hos patienter med PAD, som gennemgik endovaskulær behandling - perifer transluminal angioplastik (PTA). Vi konstaterede for første gang afhængigheden mellem det øgede niveau af LTE4 i urin (uLTE4) og forekomst af restenose eller genokklusion, hvilket oversætter til nødvendigheden af ​​yderligere procedurer og et fald i livskvaliteten. Vi bør stille os selv et spørgsmål: Vil blokering af cysteinyl leukotriens reaktion som proinflammatoriske og proliferative faktorer ved brug af receptor CysLT1 antagonister reducere mængden af ​​restenose og reokklusioner efter endovaskulær behandling? Inden for projektet udført i Angiologiafdelingen på Jagiellonian University blandt patienter, der lider af PAD og opfylder alle inklusionskriterier, vil det randomiserede dobbeltblindede kliniske studie blive udført. Patienterne vil blive inddelt i to grupper: Behandlingsgruppe (som vil modtage cysteinylleukotrienantagonist (montelukast) i en dosis på 10 mg/dag i 12 måneder) og kontrolgruppe, hvortil placebo vil blive administreret. Blandt alle patientpopulationer vil der ved hvert besøg ved 1., 3., 6. og 12-måneders klinisk tilstand blive udført ultralyd, hæmodynamiske parametre og endotel-billeddannelse samt uLTE4-målinger. En sammenligning af resultaterne mellem begge grupper vil give os svar på, om blokering af uLTE4-receptorer kan blive et gennembrud i fremtidig åreforkalkningsbehandling.

Mekanismerne, som fører til restenose, er stadig ikke fuldt ud forstået, og i øjeblikket anvendte behandlingsmetoder - antiblodplader, anti-proliferative lægemidler og antikoagulanter - er ikke fuldt effektive. Takket være denne forskning vil viden om behandling og forebyggelse af åreforkalkning blive øget, hvilket vil være forbundet med fremtidig bedre patientbehandling, især patienter med PAD.