Cysteinylleukotrienantagonist i aterosklerosehemming hos pasienter etter endovaskulær behandling på grunn av perifer arteriell sykdom (CADET-PAD)

Aterosklerose er en sivilisasjonssykdom, som patofysiologi er basert på kronisk inflammatorisk respons i karveggen som er forårsaket av økning av pro-inflammatoriske stoffer. Det er en betydelig utfordring for diagnostikk og farmakologi. Denne sykdommen forekommer hos over 60 % av befolkningen over 70 år. Det er mange faktorer som er ansvarlige for denne prosessen, inkludert gruppen av arakidonsyremetabolismeprodukter - leukotriener, spesielt leukotriene E4 (LTE4). Effekten av disse faktorene ble beskrevet som grunnlaget for patologi, ikke bare kardiovaskulære sykdommer, men også grunnlaget for utvikling av astma og andre allergiske sykdommer. Stoffet som blokkerer aktiviteten til disse faktorene - montelukast - er en vanlig behandlingsmetode ved astma.

Målet med dette prosjektet er å undersøke påvirkningen av cysteinylleukotriens-reseptorantagonister på reokklusjonsraten for nedre ekstremitetsarterier hos pasienter med perifer arteriesykdom (PAD) etter endovaskulær behandling.

I løpet av tidligere år gjennomførte vi en prospektiv studie, som hjalp oss med å evaluere dynamikken til leukotriener og tromboksannivåer hos pasienter med PAD, som gjennomgikk endovaskulær behandling - perifer transluminal angioplastikk (PTA). Vi etablerte for første gang avhengigheten mellom det økte nivået av LTE4 i urin (uLTE4) og forekomst av restenose eller reokklusjon, noe som oversetter til nødvendigheten av ytterligere prosedyrer og en reduksjon i livskvaliteten. Vi bør stille oss selv et spørsmål: Vil blokkering av cysteinylleukotriens-reaksjoner som proinflammatoriske og proliferative faktorer ved bruk av reseptor CysLT1-antagonister redusere mengden restenose og reokklusjoner etter endovaskulær behandling? Innenfor prosjektet utført ved Angiologiavdelingen ved Jagiellonian University blant pasienter som lider av PAD og oppfyller alle inklusjonskriterier, vil den randomiserte dobbeltblindede kliniske studien bli utført. Pasientene vil bli tildelt to grupper: Behandlingsgruppe (som vil motta cysteinylleukotrienantagonist (montelukast) i en dose på 10 mg/dag i 12 måneder) og kontrollgruppe som placebo vil bli administrert til. Blant alle pasientpopulasjoner, ved hvert besøk ved 1., 3., 6. og 12-måneders klinisk tilstand, vil ultralyd, hemodynamiske parametere og endotelavbildning bli utført samt uLTE4-målinger. En sammenligning av resultatene mellom begge gruppene vil gi oss svar på om blokkering av uLTE4-reseptorer kan bli et gjennombrudd i fremtidig aterosklerosebehandling.

Mekanismene som fører til restenose er fortsatt ikke fullt ut forstått, og for tiden brukte behandlingsmetoder - antiblodplater, anti-proliferative legemidler og antikoagulantia - er ikke fullt ut effektive. Takket være denne forskningen vil kunnskapen om behandling og forebygging av aterosklerose økes, noe som vil henge sammen med fremtidig bedre pasientbehandling, spesielt pasienter med PAD.