Antagonista do Cisteinil Leucotrieno na Inibição da Aterosclerose em Pacientes Após Tratamento Endovascular por Doença Arterial Periférica (CADET-PAD)

A aterosclerose é uma doença da civilização, cuja fisiopatologia se baseia na resposta inflamatória crônica na parede dos vasos causada pelo aumento de substâncias pró-inflamatórias. É um desafio significativo para diagnóstico e farmacologia. Esta doença ocorre em mais de 60% da população com mais de 70 anos. Existem muitos fatores responsáveis ​​por este processo, incluindo um grupo de produtos do metabolismo do ácido araquidônico - leucotrienos, especialmente o leucotrieno E4 (LTE4). O efeito desses fatores foi descrito como a base da patologia não apenas das doenças cardiovasculares, mas também do desenvolvimento da asma e de outras doenças alérgicas. A substância que bloqueia a atividade desses fatores - o montelucaste - é um método comum de tratamento da asma.

O objetivo deste projeto é investigar a influência dos antagonistas dos receptores cisteinil leucotrienos na taxa de reoclusão das artérias dos membros inferiores em pacientes com doença arterial periférica (DAP) após tratamento endovascular.

Em anos anteriores realizamos um estudo prospectivo, que nos ajudou a avaliar a dinâmica dos níveis de leucotrienos e tromboxanos em pacientes com DAP, submetidos a tratamento endovascular - angioplastia transluminal periférica (ATP). Estabelecemos pela primeira vez a dependência entre o aumento do nível de LTE4 na urina (uLTE4) e a ocorrência de reestenose ou reoclusão, o que se traduz na necessidade de procedimentos adicionais e diminuição da qualidade de vida. Devemos nos questionar: O bloqueio da reação dos cisteinil leucotrienos como fatores pró-inflamatórios e proliferativos, pelo uso de antagonistas do receptor CysLT1, vai diminuir a quantidade de reestenose e reoclusões após o tratamento endovascular? Dentro do projeto realizado no Departamento de Angiologia da Universidade Jagiellonian entre os pacientes que sofrem de DAP e preenchem todos os critérios de inclusão, será realizado o estudo clínico randomizado duplo-cego. Os pacientes serão divididos em dois grupos: Grupo Tratamento (que receberá antagonista cisteinil leucotrieno (montelucaste) na dose de 10mg/dia por 12 meses) e Grupo Controle ao qual será administrado placebo. Entre toda a população de pacientes, em todas as visitas em 1, 3, 6 e 12 meses de estado clínico, ultrassom, parâmetros hemodinâmicos e imagem do endotélio serão realizados, bem como medições de uLTE4. Uma comparação dos resultados entre os dois grupos nos dará uma resposta se o bloqueio dos receptores uLTE4 pode se tornar um avanço no futuro tratamento da aterosclerose.

Os mecanismos que levam à reestenose ainda não são totalmente compreendidos, e os métodos de tratamento atualmente utilizados - antiplaquetários, drogas antiproliferativas e anticoagulantes - não são totalmente eficazes. Graças a esta pesquisa, o conhecimento sobre o tratamento e prevenção da aterosclerose será aumentado, o que estará relacionado com um melhor atendimento futuro ao paciente, especialmente pacientes com DAP.