JS001联合RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体瘤
2023年8月23日 更新者：Shen Lin、Peking University
一项 I 期、开放标签、剂量递增临床试验，旨在评估重组人源化抗 PD1 单克隆抗体 (JS001) 与重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-MMAE 偶联物 (RC48- ADC) 治疗 HER2 阳性晚期恶性实体瘤
这是一项非随机、开放标签、单臂、多中心的 I 期临床试验，将评估 RC48-ADC 与抗 PD1 单克隆抗体联合治疗 HER2 阳性晚期的安全性、有效性、耐受性和药代动力学恶性实体瘤。
研究概览
详细说明
该研究有2个部分，包括剂量递增阶段和剂量延长阶段。
剂量递增将采用 3+3 设计，将以 2.0mg/kg 和 2.5mg/kg 的递增剂量依次招募 3-6 名 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者的队列至 RC48-ADC，JS001 的固定剂量为3.0毫克/毫克。 升级将继续，直到识别出 MTD。
将根据升级阶段的结果推荐 II 期和扩展阶段的剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：lin Shen, professor
- 电话号码：86-10-88196561
- 邮箱：linshenpku@163.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- Shen Lin, Professor
- 电话号码：010-88196561
- 邮箱：Linshenpku@163.com
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首席研究员：
- Shen Lin, professor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意签署知情同意书；
- ≥18岁；
- 组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性HER2阳性恶性实体癌（表明IHC结果为2+、3+或1+）且有下列情况之一：标准治疗难治性（疾病进展或无反应）、治疗耐药，无法接受治疗，或无法获得标准治疗；
- 根据 RECIST 1.1 具有可测量或可评估的病变；
- ECOG 体能状态评分为 0 或 1；
- 超声心动图 LVEF（左心室射血分数）≥ 50%。
- NYHA 等级 0-1；
- 入组前7天内具有足够的骨髓、肝肾功能（以临床试验点正常值为准）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥ 9.0 g/dL；血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；无肝转移，ALT、AST或ALP≤2.5×ULN；肝转移，ALT、AST或ALP≤5×ULN；血清肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；INR国际标准化比值≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
- 预期生存3个月以上；
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后24周内使用有效的避孕方法（如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药和宫内节育器）；
排除标准：
- 已知的活动性不受控制或有症状的 CNS 转移，如临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长所示。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果在第一次 RC48-ADC 给药前接受了明确治疗并且临床稳定，则符合条件。
- 既往接受HER2靶向治疗且LVEF下降<45%或LVEF下降绝对值>15%；
- 在进入研究前 4 周内和/或在参与试验的积极治疗阶段期间参与任何其他研究。
- 进入研究前3周内进行过根治性手术但不包括诊断性穿刺或外周血管评估置换；
- 进入研究前3个月内进行过根治性放射治疗；接受姑息性放疗的患者如果 <30 % 的骨髓放射面积，则有资格参加本研究；
- 接受检查点抑制剂或肿瘤疫苗的患者包括不限于PD-1、PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3；
- 患者在首次研究给药前 14 天内接受过全身性类固醇治疗（≥10 mg/天的泼尼松或生理替代剂量的氢化可的松或其等效物）或免疫抑制药物。
- 在研究第一剂之前和试验治疗期间的 28 天内接种活疫苗。
- 患者患有活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史（但不限于间质性肺病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮等）。 患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性病患者将是该规则的例外。 需要吸入类固醇或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外。 接受激素替代治疗后病情稳定的白癜风或牛皮癣患者不会被排除在研究之外。
- 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
- 患者患有无法控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化等。
- 既往抗癌治疗的毒性未恢复到CTCAE v4.0规定的0或1级（脱发除外）；
- 患者在进入研究前有同种异体 HSCT 或器官移植史；
- 对RC48-ADC或类似药物的某些成分有超敏反应或迟发性超敏反应的患者；
- 有症状的患者包括但不限于腹水或胸腔积液和精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RC48-ADC 联合抗 PD1 单克隆抗体
RC48-ADC（重组人源化抗HER2单克隆抗体-MMAE偶联物） JS001（重组人源化抗PD1单克隆抗体）
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该研究有2个部分，包括剂量递增阶段和剂量延长阶段。 剂量递增将采用 3+3 设计，将以 2.0mg/kg 和 2.5mg/kg 的递增剂量依次招募 3-6 名 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者的队列至 RC48-ADC，JS001 的固定剂量为3.0毫克/毫克 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：1年
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在住院期间跟踪参与者的安全性，预计平均 1 周
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1年
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DLT（剂量限制毒性）或最大耐受剂量（MTD）
大体时间：28天
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药物或治疗的副作用严重到足以阻止增加治疗剂量或水平。
MTD 定义为之前的剂量水平。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应率
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)，达到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者百分比。
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从第一次给药之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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艾达
大体时间：长达 2 年
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通过阻断药物的药理功能而导致治疗失败的抗药物抗体。
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长达 2 年
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纳达
大体时间：长达 2 年
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中和抗药抗体可通过阻断药物的药理功能而导致治疗失败。
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长达 2 年
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最高潮
大体时间：最多3个周期（每个周期为14天）
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血浆峰浓度
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最多3个周期（每个周期为14天）
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AUC
大体时间：最多3个周期（每个周期为14天）
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血浆浓度与时间曲线下的面积
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最多3个周期（每个周期为14天）
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最高温度
大体时间：最多3个周期（每个周期为14天）
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峰值浓度时间
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最多3个周期（每个周期为14天）
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操作系统
大体时间：长达 2 年
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总生存期
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长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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无进展生存期
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长达 2 年
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多尔
大体时间：从首次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 24 个月
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达到完全缓解（CR）或部分缓解的患者百分比
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从首次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月3日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月19日
首次发布 (实际的)
2020年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月23日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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