JS001 in combinazione con RC48-ADC nel trattamento dei tumori solidi maligni avanzati HER2-positivi

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato;
• ≥18 anni;
• Diagnosi istologica o citologica di tumore solido maligno locale avanzato o metastatico HER2-positivo (che indica che il risultato IHC è 2+, 3+ o 1+) e in una delle seguenti situazioni: refrattario al trattamento standard (progressione della malattia o nessuna risposta), resistente al trattamento , impossibilitato a ricevere cure o il trattamento standard non è disponibile;
• Avere lesioni misurabili o valutabili secondo RECIST 1.1;
• Avere un punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
• LVEF ecocardiografica (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%.
• CLASSE NYHA 0-1;
• Avere una sufficiente funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni (basata sul valore normale del sito della sperimentazione clinica) entro 7 giorni prima dell'arruolamento: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina≥ 9,0 g/dL；Bilirubina sierica totale ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN); Senza metastasi epatiche, ALT, AST o ALP ≤ 2,5×ULN; Con metastasi epatiche, ALT, AST o ALP ≤ 5 × ULN; tasso di clearance della creatinina sierica ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Con una sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini) durante il periodo di studio ed entro 24 settimane dall'ultima somministrazione;

Criteri di esclusione:

• Metastasi attive non controllate o sintomatiche note del SNC, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. I pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono eleggibili se sono stati trattati definitivamente e sono clinicamente stabili o prima della prima dose di RC48-ADC.
• Precedente trattamento con terapia mirata HER2 mentre declino della LVEF <45% o valore assoluto del declino della LVEF>15%;
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione alla fase di trattamento attivo dello studio.
• Operazione radicale entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio ma senza includere la puntura diagnostica o la sostituzione della valutazione vascolare periferica;
• Radioterapia radicale entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; Il paziente sottoposto a radioterapia palliativa è idoneo a questo studio se <30% Area di radiazione del midollo osseo;
• I pazienti sottoposti a vaccini inibitori del checkpoint o antitumorali includono PD-1、 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3 non limitati;
• - Il paziente è stato sottoposto a terapia steroidea sistemica (≥10 mg/die di prednisone o dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o suo equivalente) o farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose dello studio.
• Vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose dello studio e durante il trattamento di prova.
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune (ma non limitata a malattia polmonare interstiziale, uveite, LES, etale). I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con vitiligine o psoriasi stabile con la sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
• Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• I pazienti hanno malattie sistemiche incontrollabili che includono diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, etal.
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al livello 0 o 1 come specificato in CTCAE v4.0 (ad eccezione della caduta dei capelli);
• - Il paziente ha una storia di trapianto allogenico o trapianto di organi prima dell'ingresso nello studio;
• Pazienti con ipersensibilità o reazioni di ipersensibilità ritardata a determinati componenti di RC48-ADC o farmaci simili;
• I pazienti con sintomi sintomatici includono, ma non solo, ascite o versamento pleurico e malattia mentale.