JS001 i kombination med RC48-ADC til behandling af HER2-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;
• ≥18 år gammel;
• Diagnosticeret histologisk eller cytologisk med lokal fremskreden eller metastatisk HER2-positiv malign solid cancer (hvilket indikerer, at IHC-resultatet er 2+,3+eller1+) og under en af ​​følgende situationer: standardbehandlingsrefraktær (sygdomsprogression eller ingen respons), behandlingsresistent , ude af stand til at modtage behandling, eller standardbehandlingen er utilgængelig;
• Har målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST 1.1;
• At have en ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Ekkokardiografisk LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
• NYHA CLAS 0-1;
• At have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (baseret på den normale værdi af det kliniske forsøgssted) inden for 7 dage før erollment: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blodplader ≥ 100×109/L, hæmoglobin≥ 9,0 g/dL；Totalt serumbilirubin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN); Uden levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 2,5×ULN; Med levermetastaser, ALT, ASAT eller ALP ≤ 5×ULN;Serumkreatininclearancehastighed ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault-formel);INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
• Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterint udstyr) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 24 uger efter den sidste dosis;

Ekskluderingskriterier:

• Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile før den første dosis af RC48-ADC.
• Tidligere behandling med HER2 målrettet behandling, mens LVEF fald <45 % eller absolut værdi af LVEF fald >15 %;
• Deltagelse i andre undersøgelser inden for 4 uger før studiestart og/eller under deltagelse i forsøgets aktive behandlingsfase.
• Radikal operation inden for 3 uger før studiestart, men omfatter ikke diagnostisk punktering eller perifer vaskulær vurderingserstatning;
• Radikal strålebehandling inden for 3 måneder før studiestart; Patient med palliativ strålebehandling er berettiget til denne undersøgelse, hvis <30 % strålingsareal af knoglemarv;
• Patienter, der har gennemgået checkpoint-hæmmer- eller tumorvacciner, omfatter ikke begrænset PD-1、 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3;
• Patienten har haft systemisk steroidbehandling (≥10 mg/dag med prednison eller fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsen.
• Levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsen og under forsøgsbehandling.
• Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom (men ikke begrænset Interstitiel lungesygdom, uveitis, SLE, etal). Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være undtagelser fra denne regel. Patienter, der kræver inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med vitiligo eller psoriasis, som er stabil på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Patienter har ukontrollerbar systemisk sygdom, som inkluderer diabetes, hypertension, lungefibrose, et al.
• Toksiciteten af ​​tidligere anti-cancerterapi er ikke vendt tilbage til 0 eller 1 niveau som specificeret i CTCAE v4.0 (bortset fra hårtab);
• Patienten har en historie med allogen HSCT eller organtranslation før studiestart;
• Patienter med overfølsomhed eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for visse komponenter af RC48-ADC eller lignende lægemidler;
• Patienter med symptomatisk inkluderer, men ikke begrænset, ascites eller pleural effusion og mental sygdom.