JS001 en association avec le RC48-ADC dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées HER2 positives

Critère d'intégration:

• Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;
• ≥18 ans ;
• Diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement avec un cancer solide malin local avancé ou métastatique HER2 positif (indiquant que le résultat IHC est 2+, 3+ ou 1+) et dans l'une des situations suivantes : traitement standard réfractaire (progression de la maladie ou pas de réponse), traitement résistant , incapable de recevoir un traitement, ou le traitement standard n'est pas disponible ;
• Avoir des lésions mesurables ou évaluables selon RECIST 1.1 ;
• Avoir un score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• FEVG échocardiographique (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 %.
• NYHA CLASSE 0-1 ;
• Avoir des fonctions suffisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins (sur la base de la valeur normale du site de l'essai clinique) dans les 7 jours précédant le recrutement : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL；Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; sans métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP ≤ 2,5 × LSN ; Avec métastases hépatiques, ALT, AST ou ALP ≤ 5 × LSN ; Taux de clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN ;
• Avec une survie attendue de plus de 3 mois ;
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (telles que des méthodes contraceptives à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables et des dispositifs intra-utérins) pendant la période d'étude et dans les 24 semaines suivant la dernière dose ;

Critère d'exclusion:

• Métastases du SNC actives non contrôlées ou symptomatiques connues, telles qu'indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités et sont cliniquement stables avant la première dose de RC48-ADC.
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblée HER2 alors que la FEVG diminue < 45 % ou la valeur absolue de la FEVG diminue > 15 % ;
• Participation à toute autre étude dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à la phase de traitement actif de l'essai.
• Opération radicale dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude, mais n'inclut pas la ponction diagnostique ni le remplacement vasculaire périphérique ;
• Radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ; Le patient de la radiothérapie palliative est éligible dans cette étude si < 30 % de la zone de rayonnement de la moelle osseuse ;
• Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de points de contrôle ou des vaccins contre les tumeurs comprennent, sans s'y limiter, PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3 ;
• Le patient a reçu une corticothérapie systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone, ou son équivalent) ou un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude.
• Vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude et pendant le traitement d'essai.
• Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune (mais sans s'y limiter, maladie pulmonaire interstitielle, uvéite, LED, etc.). Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les patients nécessitant des stéroïdes inhalés ou des injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients atteints de vitiligo ou de psoriasis stables sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Les patients ont une maladie systémique incontrôlable qui comprend le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, etal.
• La toxicité de la thérapie anticancéreuse précédente n'est pas revenue au niveau 0 ou 1 comme spécifié dans CTCAE v4.0 (sauf pour la perte de cheveux) ;
• Le patient a des antécédents de GCSH allogénique ou de transplantation d'organe avant l'entrée dans l'étude ;
• Patients présentant des réactions d'hypersensibilité ou d'hypersensibilité retardée à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires ;
• Les patients présentant des symptômes comprennent, mais sans s'y limiter, une ascite ou un épanchement pleural et une maladie mentale.