JS001 in Kombination mit RC48-ADC zur Behandlung von HER2-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben;
• ≥18 Jahre alt;
• Histologisch oder zytologisch diagnostiziert mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem bösartigem solidem Krebs (was darauf hinweist, dass das IHC-Ergebnis 2+, 3+ oder 1+ ist) und in einer der folgenden Situationen: Standardbehandlungs-refraktär (Krankheitsprogression oder kein Ansprechen), behandlungsresistent , nicht in der Lage sind, eine Behandlung zu erhalten, oder die Standardbehandlung ist nicht verfügbar;
• Mit messbaren oder auswertbaren Läsionen gemäß RECIST 1.1;
• Einen ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1 haben;
• Echokardiographische LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
• NYHA-KLASSE 0-1;
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen (basierend auf dem Normalwert des klinischen Studienzentrums) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Blutplättchen ≥ 100 × 109 / l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL；Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5×Obergrenze des Normalwertes (ULN);Ohne Lebermetastasen, ALT, AST oder ALP ≤ 2,5×ULN; Mit Lebermetastasen, ALT, AST oder ALP ≤ 5 × ULN; Serum-Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); INR International Normalized Ratio ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden (wie Doppelbarriere-Verhütungsmethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessar) anzuwenden;

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen, wie durch klinische Symptome angezeigt, zerebrales Ödem, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis, leptomeningeale Erkrankung und/oder fortschreitendes Wachstum. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind geeignet, wenn sie endgültig behandelt wurden und klinisch stabil sind o vor der ersten Dosis von RC48-ADC.
• Vorherige Behandlung mit zielgerichteter HER2-Therapie, während LVEF-Abfall < 45 % oder absoluter Wert des LVEF-Abfalls > 15 %;
• Teilnahme an anderen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase der Studie.
• Radikale Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt, jedoch ohne diagnostische Punktion oder peripheren Gefäßersatz;
• Radikale Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt; Patienten mit palliativer Strahlentherapie sind für diese Studie geeignet, wenn <30 % Bestrahlungsfläche des Knochenmarks;
• Zu den Patienten, die Checkpoint-Inhibitoren oder Tumorimpfungen erhalten haben, gehören nicht nur PD-1, PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3;
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine systemische Steroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder physiologische Ersatzdosen von Hydrocortison oder einem Äquivalent) oder eine immunsuppressive Medikation erhalten.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis und während der Studienbehandlung.
• Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (jedoch nicht beschränkt auf terstitielle Lungenerkrankung, Uveitis, SLE, et al.). Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die inhalative Steroide oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Vitiligo oder Psoriasis, die unter Hormonersatz stabil sind, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Die Patienten haben eine unkontrollierbare systemische Erkrankung, die Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, et al.
• Die Toxizität früherer Krebstherapien ist nicht auf das Niveau 0 oder 1 zurückgekehrt, wie in CTCAE v4.0 angegeben (mit Ausnahme von Haarausfall);
• Der Patient hat vor Studieneintritt eine allogene HSCT oder Organtransplantation in der Vorgeschichte;
• Patienten mit Überempfindlichkeit oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen auf bestimmte Komponenten von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln;
• Patienten mit symptomatischen Symptomen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Aszites oder Pleuraerguss und Geisteskrankheiten.